2020 ESMO | 阿斯利康、默沙東、羅氏等最新腫瘤研究動態(tài)公布

       日前，歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)學(xué)會（ESMO）2020年網(wǎng)絡(luò)會議正在進行中，各大藥企都在分享其最新的癌癥療法進展。新浪醫(yī)藥根據(jù)外媒報道，摘選了一下重要研發(fā)動態(tài)，與大家分享：

       NO.1

       阿斯利康Imfinzi治療肺癌

       阿斯利康公布了抗PD-L1療法Imfinzi治療非小細胞肺癌（NSCLC）和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的2項III期研究的最新數(shù)據(jù)。

       ——PACIFIC研究：接受同步放化療（CRT）后病情沒有進展的不可切除性III期NSCLC患者，分配至Imfinzi或安慰劑治療，最長療程為1年。最新事后分析顯示，Imfinzi顯示出持續(xù)的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）益處。特別是，Imfinzi在這類患者中顯示出前所未有的生存率，有近50%的患者存活4年。具體數(shù)據(jù)為：Imfinzi組4年總生存率估計值為49.6%、安慰劑組為36.3%。Imfinzi組的中位OS為47.5個月、安慰劑組為29.1個月。Imfinzi組4年無進展生存率估計值為35.3%、安慰劑組為19.5%。

       ——CASPIAN研究：在ES-SCLC患者中開展。新的探索性亞組分析數(shù)據(jù)顯示，Imfinzi+化療組存活且疾病無進展時間≥1年（PFS≥12個月）的患者比例是化療組的3倍多（17% vs 4.5%）。所有治療組，在第1年年無疾病進展的亞組患者，有75%的機會在第2年仍然存活。相比之下，在第1年疾病進展的亞組患者，僅有10%的機會在第2年仍然存活。該試驗在2019年達到了OS主要終點。與化療相比，Imfinzi+化療將死亡風(fēng)險顯著降低27%。

       NO.2

       默沙東3款腫瘤新藥

       ——Vibostolimab是一款抗TIGIT療法。TIGIT是一個免疫檢查點，與PD-L1一樣，起到“剎車”作用，阻止T細胞攻擊腫瘤。將2者聯(lián)合用藥可能具有協(xié)同效應(yīng)。來自Ib期試驗的數(shù)據(jù)顯示，vibostolimab+Keytruda聯(lián)合療法在沒有接受過PD-(L)1療法、腫瘤表達PD-L1且腫瘤比例評分[TPS]≥1%）的NSCLC患者中療效顯著。

       在所有入組患者中，聯(lián)合治療的總緩解率（ORR）為29%、PFS為5.4個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到。在腫瘤表達PD-L1且TPS≥1%的患者中，ORR為46%、中位PFS為8.4個月。在腫瘤表達PD-L1且TPS＜1%的患者中，ORR為25%、中位PFS為4.1個月。

       在接受過一種PD-(L)1檢查點抑制劑的患者中，療效大幅下降，但仍顯示出一定的聯(lián)合用藥益處。vibostolimab單藥治療的ORR為7%、中位DOR為9個月，vibostolimab+Keytruda聯(lián)合用藥的ORR為5%、中位DOR為13個月。

       ——MK-4830是一款抗ILT-4療法。研究人員正在各類實體瘤中評估MK-4830單藥療法以及與Keytruda聯(lián)合用藥。會上公布的數(shù)據(jù)顯示，MK-4830具有可管理的安全性，并且在先前接受過多種療法的患者中觀察到持久緩解的跡象。在檢查點抑制劑治療后病情進展的患者中觀察到最好緩解。

       初步療效數(shù)據(jù)顯示：接受MK-4830與Keytruda聯(lián)合治療的患者中，ORR為24%。所有緩解均發(fā)生在先前接受過多種療法的患者中，包括5例先前接受抗PD-(L)1療法病情進展的患者（n=5/11）。部分患者接受了一年以上的治療，有些患者仍在接受治療。

       ——MK-6482是一種HIF-2α抑制劑。會上公布的是一項II期研究，評估了治療VHL相關(guān)腎細胞癌（RCC）和非RCC腫瘤的療效和安全性。結(jié)果顯示，在非RCC腫瘤中觀察到最好的緩解率。

       非RCC腫瘤數(shù)據(jù)：（1）在有胰 腺腫瘤的患者中（n=61），確認的ORR為63.9%，包括4例完全緩解的35例部分緩解。（2）在有中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤的患者中（n=43），確認的ORR為30.2%，包括5例完全緩解，8例部分緩解，65.1%的患者病情穩(wěn)定。（3）在視網(wǎng)膜腫瘤的患者中（n=16），93.8%的患者有改善或穩(wěn)定的反應(yīng)。

       VHL相關(guān)RCC數(shù)據(jù)：61例患者中，確認的ORR為36.1%，均為部分緩解，38%的患者病情穩(wěn)定。治療至產(chǎn)生反應(yīng)的中位時間為31.1周，中位DOR尚未達到。91.8%（n=56）的患者靶病變體積減小。中位PFS尚未達到，1年無進展生存率為98.3%。中位治療持續(xù)時間為68.7周，最小隨訪60周，有91.8%的患者仍在接受治療。

       NO.3

       羅氏ipatasertib治療前列腺癌

       羅氏公布了ipatasertib一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）III期臨床研究的早期頂線結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤中抑癌蛋白PTEN功能缺失的mCRPC患者中，達到了放射學(xué)無進展生存期（rPFS）共同主要終點。具體數(shù)據(jù)為：（1）在免疫組化分析確認為PTEN缺失的患者中，ipatasertib+Zytiga治療的中位rPFS為18.5個月、Zytiga為16.5個月（HR=0.77；p=0.0335）。（2）在下一代測序確認為PTEN缺失的患者中，rPFS具有更大的差異，ipatasertib+Zytiga治療的中位rPFS為19.1個月、Zytiga為14.2個月，這些患者在整個研究1101例患者中占比不足五分之一。

       在更廣泛的意向性治療（ITT）患者群體中，ipatasertib+Zytiga組合的中位rPFS為19.2個月，在數(shù)值上高于PETN缺失患者的結(jié)果，但Zytiga組的中位rPFS達到了16.6個月，因此在統(tǒng)計學(xué)上表現(xiàn)更差（HR=0.84，p=0.0431）。

       次要終點方面，ipatasertib+Zytiga在PTEN缺失患者和ITT患者中表現(xiàn)相當，PSA進展的中位時間分別為12.6個月和12.9個月，Zytiga在2類患者中均在8個月左右。此外，ipatasertib+Zytiga在2類患者中的ORR均為61%。

       這些結(jié)果證實了ipatasertib在PETN缺失mCRPC患者中的治療潛力。值得注意的是，在ESMO會議上，羅氏還公布了基因亞型乳腺癌患者的數(shù)據(jù)，顯示將ipatasertib添加至紫杉醇沒有明顯療效：ipatasertib+紫杉醇組、紫杉醇組的中位PFS、ORR、DOR均相同。該結(jié)果對“PIK3CA/AKT1/PTEN改變的腫瘤患者是ipatasertib的最佳目標人群”提出了質(zhì)疑。

       NO.4

       輝瑞Lorbrena治療肺癌

       ALK陽性NSCLC是一個利基市場，有多種靶向藥物可供選擇。此次會議上，輝瑞公布了下一代ALK抑制劑Lorbrena一線治療CROWN研究的陽性結(jié)果，數(shù)據(jù)令人印象深刻，且緩解率非常有競爭力，特別是顱內(nèi)腫瘤方面：顱內(nèi)ORR為82%、顱內(nèi)疾病進展時間的HR達到了驚人的0.07（相當于顱內(nèi)疾病進展風(fēng)險降低93%）。目前，中位PFS尚未達到。在橫向比較中，Lorbrena仍然是佼佼者。

       不過，與其他ALK抑制劑相比，Lorbrena顯示出神經(jīng)認知障礙的**特征，該藥的高度腦滲透性可能解釋這種影響，包括情緒變化和注意力受損。這可能會使Lorbrena在一線治療競爭中處于不利地位。在找到更多生物標記物來預(yù)測治療反應(yīng)之前，將這些藥物排序似乎仍然是一個懸而未決的問題，或是需要進一步的頭對頭臨床試驗。

       NO.5

       禮來/輝瑞 CDK4/6抑制劑治療乳腺癌

       靶向藥物選擇合適人群非常重要。會上展示了2款CDK4/6抑制劑（禮來Verzenio和輝瑞Ibrance）輔助治療乳腺癌3期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果截然不同，前者在monarchE研究中獲得成功，顯示將復(fù)發(fā)風(fēng)險降低25%；后者在PALLAS研究中失敗，顯示完全無效。

       2項研究都評估了最常見的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，目的是在輔助內(nèi)分泌治療中添加CDK4/6抑制劑來預(yù)防或延緩復(fù)發(fā)。手術(shù)、化療、放療、激素輔助治療，這些方法可應(yīng)用長達10年，并治愈多數(shù)患者，但仍有30%復(fù)發(fā)。monarchE研究使用臨床和病理學(xué)風(fēng)險因素（如淋巴結(jié)受累、腫瘤大?。┻M行指導(dǎo)，確保入組的是復(fù)發(fā)風(fēng)險非常高的患者；PALLAS研究入組僅要求II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者。2項研究均在標準輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，測試Verzenio或Ibrance治療2年，均使用無侵襲性疾病生存期（iDFS）作為主要終點。

       結(jié)果顯示，monarchE研究的生存曲線顯示出早期、清晰分離：中位隨訪15個月，Verzenio組和對照組2年iDFS率估計值分別為92.2%和88.7%，在統(tǒng)計學(xué)上存在差異，相當于2年內(nèi)癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險降低25.3%，主要是防止了向骨骼和肝 臟轉(zhuǎn)移?？傮w而言，癌癥遠處復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低了28.3%（p=0.0085）。而PALLAS研究的生存曲線幾乎看不到任何區(qū)別：中位隨訪23.7個月，Ibrance組和對照組iDFS率分別為88.2%和88.5%，次要終點沒有差異。值得注意的是，Ibrance組有高達42%的患者因副作用退出治療，而monarchE研究中Verzenio僅為16.6%，其中僅5%因腹瀉停止治療，而這被認為是Verzenio最令人不安的副作用。

       2款藥物在治療轉(zhuǎn)移性疾病中被認為療效相同。但由于Ibrance在輔助治療中錯失目標，根據(jù)EvaluatePharma一致預(yù)測，賣方分析師已將2026年銷售額由80億美元下調(diào)了20億美元，今年銷售額預(yù)計突破50美元。Verzenio在Ibrance之后4年進入轉(zhuǎn)移性市場，輔助治療的成功將帶來一個龐大的新患者群體，且尚未出現(xiàn)同類競爭對手，該藥預(yù)計2026年銷售額將達到37億美元。

       參考來源：

       1、Imfinzi demonstrated unprecedented survival in unresectable, Stage III non-small cell lung cancer with an estimated 50% of patients surviving four years

       2、#ESMO20: It’s not just Keytruda anymore — Merck spotlights 3 top early-stage cancer drugs

       3、ESMO: Roche’s Akt inhibitor scores slight win over J&J’s Zytiga

       4、Esmo 2020 – Pfizer's next-gen lung cancer drug impresses

       5、Esmo 2020 – Lilly’s latecomer scores in early breast cancer