賽諾菲/再生元Dupixent治療EoE獲FDA突破性療法認(rèn)定

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-09-15

9月14日，美國FDA已授予賽諾菲/再生元Dupixent（dupilumab，度普利尤單抗）突破性治療指定，用于治療12歲及以上的嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）患者。早在2017年，Dupixent還被授予孤兒藥稱號，用于潛在的EoE治療。

此次認(rèn)定基于對EoE患者進(jìn)行的3期臨床試驗Part A的積極結(jié)果。兩家公司先前報告了關(guān)鍵性3期試驗Part A對12歲及以上EoE患者接受Dupixent治療進(jìn)行評估的陽性結(jié)果。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了81例患者，其中85％至少同時患有一種過敏性疾病，如過敏性鼻炎、食物過敏和哮喘。在24周的治療期內(nèi)，患者每周接受皮下注射300毫克Dupixent（42例）或安慰劑（39例）。共同主要終點為吞咽困難癥狀問卷（DSQ）中的基線變化，以及在24周時食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞峰值達(dá)到≤6 eos/hpf的患者比例。該試驗達(dá)到了兩個主要終點，以及所有關(guān)鍵的次要終點。在24周的治療期內(nèi)，每周服用300毫克Dupixent的患者癥狀、食道炎癥和食管內(nèi)窺鏡檢查異常結(jié)果減輕。從基線至治療第24周的具體結(jié)果如下：

疾病癥狀通過DSQ量表進(jìn)行測量，在0-84分量表上，Dupixent治療組改善21.92分、安慰劑組改善9.60分。Dupixent治療組疾病癥狀減少69%，安慰劑組減少32%（p=0.0002），達(dá)到該研究的一個共同主要終點；

Dupixent治療組有60%的患者嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)下降至正常范圍，安慰劑組為5%，達(dá)到該研究的另一個共同主要終點；

通過內(nèi)鏡參考評分（EoE-EREFS）來衡量，Dupixent治療組減少3.2分，安慰劑組減少0.3分。Dupixent治療組內(nèi)鏡下異常結(jié)果減少39%，安慰劑組減少0.6%（p＜0.0001）。

3期試驗Part A還證明了該藥物的安全性結(jié)果與其獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中的已知安全性一致。在24周治療期間，該藥物和安慰劑的總體不良事件發(fā)生率分別為86%和82%。EoE試驗仍在進(jìn)行中，有更多的患者加入另一項名為Part B的試驗，也有患者在完成A部分或B部分后繼續(xù)進(jìn)行為期28周的延長積極治療期（即Part C試驗）。

Dupixent是一種全人類單克隆抗體，可抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）蛋白的信號傳導(dǎo)。既往臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，IL-4和IL-13是2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素，在哮喘、CRSwNP和特應(yīng)性皮炎（AD）中起主要作用。該藥物在美國已被批準(zhǔn)用于治療6歲及以上的中重度AD患者，這些患者在使用皮膚處方療法（局部療法）基礎(chǔ)上不能很好地控制病情，或者無法使用局部療法。此外，Dupixent還獲批與其他哮喘藥物一起使用，用于不能用現(xiàn)有哮喘藥物控制的12歲及以上哮喘患者的中重度嗜酸性粒細(xì)胞增多性或口服類固醇依賴性哮喘維持治療；與其他藥物一起使用，用于慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病（CRSwNP）成人患者維持治療。

在美國以外的國家，包括歐盟和日本，Dupixent被批準(zhǔn)用于中重度AD、哮喘以及某些患有嚴(yán)重CRSwNP的成年患者治療。今年6月，NMPA批準(zhǔn)了該藥物用于治療成人中重度AD。

到目前為止，Dupixent已經(jīng)在超過10000例患者中進(jìn)行了50項臨床試驗，研究對象是由2型炎癥引起的各種慢性疾病。除了目前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥外，賽諾菲和再生元兩家公司正在聯(lián)合研究由2型炎癥或其他過敏反應(yīng)引起的廣泛疾病，包括兒童哮喘（6-11歲，3期臨床）、兒童特應(yīng)性皮炎（6個月至5歲，3期臨床）、EoE（3期臨床）、慢性阻塞性肺疾病（3期臨床）、大皰性類天皰瘡（3期臨床）、結(jié)節(jié)性癢疹（3期臨床）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期臨床）、食物和環(huán)境過敏（2期臨床）。

參考來源：FDA rejects Mallinckrodt's kidney drug over risk-benefit doubts

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