療效媲美靜脈厄他培南！tebipenem HBr治療cUTI三期臨床成功

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作者：newborn 來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-09-09

Spero Therapeutics致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化藥物治療耐多藥（MDR）細(xì)菌性感染和罕見(jiàn)病。近日，該公司公布了評(píng)估口服抗生素tebipenem HBr（替比培南酯氫溴酸鹽，前稱SPR994）治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和急性腎盂腎炎（AP）成人患者關(guān)鍵III期ADAPT-PO的陽(yáng)性頂線結(jié)果。

ADAPT-PO是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了tebipenem HBr治療cUTI和AP成人患者的安全性和有效性。試驗(yàn)中，患者隨機(jī)（1:1）分配，接受tebipenem HBr（600mg，口服，每8小時(shí)一次）和厄他培南（1g，靜脈注射，每24小時(shí)一次），共治療7-10天。并發(fā)菌血癥的患者接受長(zhǎng)達(dá)14天的治療。主要終點(diǎn)是：在微生物意向性治療（micro-ITT）人群中，治愈檢驗(yàn)（TOC）訪視（第19±2天）時(shí)的綜合反應(yīng)率（ORR），定義為臨床治愈+致病微生物根除。

研究結(jié)果顯示：tebipenem HBr治療組的ORR為58.8%（264/449）、厄他培南治療組的ORR為61.6%（258/419）（治療差異：-3.3%；95%CI:-9.7，3.2；非劣性[NI]界值為-12.5%）。2個(gè)治療組TOC訪視時(shí)的臨床治愈率均較高（＞93%）。ORR在關(guān)鍵亞組（包括年齡、基線診斷、存在菌血癥）中具有一致性，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。各治療組對(duì)最常見(jiàn)泌尿致病菌的病原微生物反應(yīng)是平衡的。

對(duì)入組試驗(yàn)的1372例住院成人患者進(jìn)行的比較安全性分析數(shù)據(jù)表明，tebipenem HBr的耐受性良好，其安全性與厄他培南相似。2個(gè)組中，約26%的患者出現(xiàn)了治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的TEAE是腹瀉（5.0%）和頭痛（3.8%）。嚴(yán)重的TEAE并不常見(jiàn)（tebipenem HBr組為1.3%，厄他培南組為1.7%），試驗(yàn)中沒(méi)有死亡報(bào)告。在厄他培南組中觀察到3例艱難梭菌相關(guān)的TEAE，而在tebipenem HBr組中沒(méi)有觀察到。

Tebipenem HBr是替比培南酯（tebipenem pivoxil）的一種新型口服制劑。替比培南酯是一種β-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類抗生素，由日本明治制果藥業(yè)公司自2009年起在日本以品牌名Orapenem銷售，用于治療僅限于肺炎、中耳炎、鼻竇炎的兒科感染。碳青霉烯類抗生素是一類重要的抗生素，在治療耐藥革蘭氏陰性菌感染中安全有效。

Spero Therapeutics公司預(yù)計(jì)，ADAPT-PO臨床試驗(yàn)結(jié)果一旦最終確定，將能夠在2021年第二季度完成向美國(guó)FDA提交新藥申請(qǐng)。如果獲得批準(zhǔn)，tebipenem HBr將成為在美國(guó)獲得上市許可的第一個(gè)口服碳青霉烯類抗生素。之前，tebipenem HBr已被FDA授予了治療cUTI和AP的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）和快速通道資格（FTD）。

由于抗生素耐藥性的日益流行，許多cUTI患者現(xiàn)在接受靜脈注射抗生素作為其唯一治療選擇。ADAPT-PO是一項(xiàng)里程碑式的試驗(yàn)，是有史以來(lái)第一個(gè)將全口服療法與全靜脈療法治療cUTI進(jìn)行頭對(duì)頭比較的對(duì)照臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)支持了tebipenem HBr作為一種口服門診療法治療cUTI的價(jià)值。

鑒于對(duì)目前可用口服療法的高度耐藥性，如果獲得FDA批準(zhǔn)，tebipenem HBr將成為26年來(lái)第一個(gè)口服cUTI藥物。作為一種方便給藥的口服療法，tebipenem HBr可避免住院治療，同時(shí)可將患者由靜脈注射轉(zhuǎn)為口服幫助出院并縮短住院時(shí)間，這將進(jìn)一步幫助節(jié)約醫(yī)療系統(tǒng)資源。

參考來(lái)源：Spero Therapeutics Announces Positive Topline Results from its Phase 3 ADAPT-PO Clinical Trial of Oral Tebipenem HBr in Complicated Urinary Tract Infection and Acute Pyelonephritis

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