治療全身強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作優(yōu)時(shí)比Vimpat三期臨床成功

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作者：newborn 來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-09-02

優(yōu)時(shí)比近日宣布，評(píng)估Vimpat（中文商品名：維派特，通用名：lacosamide，拉考沙胺）用于癲癇患者輔助治療不受控原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（PGTGS）III期研究（SP0982，NCT02408523）的陽(yáng)性結(jié)果已發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)與**病學(xué)雜志》。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，共入組了242例年齡≥4歲的特發(fā)性全身性癲癇（IGE）和PGTGS兒科和成人患者，這些患者同時(shí)接受1-3種抗癲癇藥物（AED）治療但強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作仍控制不足。研究中，患者以1:1的比例隨機(jī)分配，接受Vimpat或安慰劑（每日2次），同時(shí)接受其現(xiàn)有的AED治療。研究主要終點(diǎn)是在24周（166天）治療期內(nèi)，發(fā)生第二次PGTCS的時(shí)間，即發(fā)生第二次強(qiáng)PGTCS的風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在24周治療期間，與安慰劑組相比，Vimpat治療組發(fā)生第二次PGTCS的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。到24周治療期結(jié)束時(shí)，根據(jù)Kaplan-Meier生存曲線，Vimpat治療組有55.27%的患者沒(méi)有發(fā)生第二次PGTCS、安慰劑組為33.37%，相當(dāng)于風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR=0.540，95%CI:0.377-0.774，p＜0.001）。Vimpat治療組發(fā)生第二次PGTCS的中位時(shí)間無(wú)法估計(jì)（因?yàn)椋?0%的患者到第166天沒(méi)有經(jīng)歷第二次PGTCS）、安慰劑組為77.0天（95%CI:49.0-128.0）。

此外，在24周治療期間，與安慰劑組相比，Vimpat治療組沒(méi)有發(fā)生PGTCS的患者比例顯著更高（31.3% vs 17.2%，差異=14.1%，p=0.011）。與安慰劑組相比，Vimpat治療組PGTCS頻率/28天相對(duì)基線降低50%的患者比例更高（68.1% vs 46.3%）、降低75%的患者比例更高（57.1% vs 36.4%）。

安全性方面，Vimpat在IGE和PGTCS患者中的耐受性良好，最常見(jiàn)的治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE，≥10%）是頭暈（23.1%）、嗜睡（16.5%）、頭痛（14.0%）。Vimpat治療組頭暈和頭痛的發(fā)生率在數(shù)值上略高于安慰劑組。

上述結(jié)果證明，在經(jīng)歷不受控PGTCS的IGE患者中，通過(guò)將Vimpat添加至其現(xiàn)有的AED治療，能將發(fā)生第二次PGTCS的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這表明，Vimpat將為這一患者群體提供一個(gè)有價(jià)值的輔助療法。

Vimpat是一種新型N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體甘氨酸位點(diǎn)結(jié)合拮抗劑，屬于新一類的功能化氨基酸，是具有全新雙重作用機(jī)制的抗驚厥藥物。與其他的抗癲癇藥物相比，Vimpat具有調(diào)節(jié)鈉離子通道的活性，鈉離子通道在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)活性、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞之間傳導(dǎo)具有非常重要的功能。Vimpat選擇性作用于慢失活鈉通道、延長(zhǎng)鈉通道失活狀態(tài)時(shí)間，能夠更加有效抵減少鈉離子內(nèi)流，降低神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到治療癲癇的目的。

目前，Vimpat尚未被批準(zhǔn)用于治療PGTCS?；谏鲜鯥II期研究的數(shù)據(jù)，優(yōu)時(shí)比在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)提交了Vimpat輔助治療≥4歲IGE患者PGTCS的補(bǔ)充申請(qǐng)，包括美國(guó)、歐盟、日本、澳大利亞。

在國(guó)際市場(chǎng)，Vimpat已上市的產(chǎn)品劑型包括多種規(guī)格的薄膜包衣片、口服糖漿、干糖漿劑、靜脈制劑。在暫時(shí)無(wú)法口服的患者中，Vimpat靜脈制劑是一種可選擇的劑型，幫助癲癇患者進(jìn)行持續(xù)治療。

在中國(guó)，Vimpat（維派特，拉考沙胺片）于2018年12月初獲得批準(zhǔn)，作為一種輔助治療藥物，用于16歲及以上青少年和成人癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作）的治療。

參考來(lái)源：

1.Phase 3 data on VIMPAT? (lacosamide) CV in primary generalized tonic-clonic seizures published in Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry

2.Efficacy and safety of adjunctive lacosamide in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial

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