國內(nèi)外top級腫瘤免疫企業(yè)紛紛入局 TIGIT單抗迎第一波高光時(shí)刻

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作者：1℃ 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-08-29

近日，羅氏TIGIT單抗Tiragolumab在clinical trials登記一項(xiàng)備受關(guān)注的3期臨床試驗(yàn) (NCT04513925)，適應(yīng)癥為不可切除3期非小細(xì)胞肺癌鞏固治療，阿替利珠單抗聯(lián)合Tiragolumab 向度伐利尤單抗優(yōu)勢適應(yīng)癥發(fā)起進(jìn)擊。

根據(jù)公開信息，截至目前，Tiragolumab已經(jīng)相繼啟動IV期非小細(xì)胞肺癌一線，廣泛期小細(xì)胞肺癌一線，III非小細(xì)胞肺癌鞏固治療，宮頸癌共計(jì)4項(xiàng)重磅臨床試驗(yàn)，均值得特別關(guān)注。其中，最新登記臨床試驗(yàn)頭對頭PK度伐利尤單抗優(yōu)勢適應(yīng)癥，羅氏這座“摩天大樓”是否可以平地而起，靜觀進(jìn)展。

“腫瘤免疫療法”開啟腫瘤治療大一統(tǒng)時(shí)代

所謂“合久必分，分久必合”，PD-(L)1通路是難得一見的傳奇靶點(diǎn)，以歐狄沃、可瑞達(dá)為代表的PD-(L)1單抗開啟“腫瘤免疫療法”時(shí)代，“腫瘤免疫療法”也是腫瘤治療的大一統(tǒng)時(shí)代，將會長期成為多種腫瘤治療的基石。

PD-(L)1單抗的臨床獲益和局限性已經(jīng)顯而易見，毫無疑問，在后PD-(L)1單抗時(shí)代：

PD-(L)1將繼續(xù)在癌癥早期患者開拓輔助或新輔助治療方案探索，是否可以再有傳奇，繼續(xù)關(guān)注；
PD-(L)1單抗聯(lián)合療法仍在被廣泛關(guān)注，以繼續(xù)提高臨床獲益；
繼PD-(L)1之后，誰能是免疫檢查點(diǎn)繼承者？這也是一個(gè)廣泛討論的問題。

全球多個(gè)TIGIT項(xiàng)目預(yù)計(jì)將加速

2020年，TIGIT迎來第一波高光時(shí)刻。

2020年第一季度，羅氏先后在clinical trials兩項(xiàng)重磅3期臨床試驗(yàn)，瞄準(zhǔn)肺癌一線適應(yīng)癥；2020年ASCO 會議上，Tiragolumab數(shù)據(jù)驚艷登場，阿替利珠單抗聯(lián)合tiragolumab能顯著改善PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者客觀響應(yīng)率，顯著提高臨床獲益。

Tiragolumab的2020年ASCO數(shù)據(jù)的啟示：

Tiragolumab單藥的客觀緩解率很低 (AACR 2020, 摘要CT302)，這意味著Tiragolumab必須聯(lián)合PD-(L)1單抗。因此跟進(jìn)者必須同時(shí)擁有一款PD-(L)1單抗；
聯(lián)合療法 vs. PD-(L)1單抗，其客觀響應(yīng)改善是十分明確的，ORR 提高一倍，這是一個(gè)很明確的信號；
聯(lián)合療法的需限定在PD-L1高表達(dá)人群。

基于此，2020年5月份后，TIGIT的熱度猛然加大，成為PD-(L)1, CTLA4后最受關(guān)注的一個(gè)檢查點(diǎn)。能夠注意到幾個(gè)關(guān)聯(lián)進(jìn)展：

5月14日，Boehringer Ingelheim收購Northern Biologics，極有可能是看上了TIGIT單抗；
5月27日，吉利德與Arcus Biosciences建立10年長期合作發(fā)展協(xié)議，Arcus的PD-1單抗賽帕利單抗和TIGIT單抗AB154引人關(guān)注；
6月9日，百濟(jì)神州在投資者會議上，明確表示TIGIT項(xiàng)目將會加速推進(jìn)；
羅氏之后，TIGIT項(xiàng)目肯定在遍地開花。

全球來看，TIGIT單抗版圖中，羅氏、默沙東、百時(shí)美施貴寶等全球Top級腫瘤免疫霸主全部入局，羅氏；百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥等國內(nèi)Top級腫瘤免疫企業(yè)全部入局，百濟(jì)神州。

挑戰(zhàn)阿斯利康“太平洋風(fēng)暴”

在一眾PD-(L)1單抗中，阿斯利康度伐利尤單抗有一個(gè)獨(dú)特適應(yīng)癥，面向不可手術(shù)、局部晚期3期非小患者，鱗狀/非鱗狀，放化療后疾病穩(wěn)定患者，開發(fā)一個(gè)鞏固療法方案，正是這一個(gè)差異化適應(yīng)癥拉動度伐利尤單抗強(qiáng)力增長。

度伐利尤單抗避開了IV期肺癌適應(yīng)癥上強(qiáng)勢競爭，另辟蹊徑，瞄準(zhǔn)III期非小細(xì)胞肺癌，2014年啟動一項(xiàng)針對早期肺癌的3期臨床試驗(yàn)，被稱為PACIFIC（NCT02125461）。PACIFIC強(qiáng)勢數(shù)據(jù)支持度伐利尤單抗成為III期非小細(xì)胞肺癌新的鞏固治療方案。

SKYSCRAPER-03這一關(guān)鍵臨床3期因此變得非常值得關(guān)注，阿替利珠單抗聯(lián)合Tiragolumab 頭對頭挑戰(zhàn)度伐利尤單抗，升級或開拓3期非小患者的鞏固療法，平地起高樓，羅氏是否成功，后續(xù)可以關(guān)注。

“后PD-(L)1時(shí)代”的競爭門檻將會抬高

PD-(L)1單抗是腫瘤免疫集大成者，PD-(L)1單抗里程碑式改變了肺癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤等多種實(shí)體瘤的治療方案，我們說PD-(L)1開啟了一個(gè)時(shí)代一點(diǎn)也不為過。截至目前，PD-(L)1單抗銷售額已經(jīng)接近300億美元，可瑞達(dá)一家獨(dú)大，占比近50%。

目前，除早期輔助療法或新輔助療法這最后一塊城池外，PD-(L)1單抗疾病版圖幾近固定。我們將逐步進(jìn)入 “后PD-(L)1時(shí)代”，這一時(shí)代的競爭格局的門檻要高得多，因此“后PD-(L)1時(shí)代”的競爭也許：

PD-(L)1單抗耐藥將成為一個(gè)重要開發(fā)方向，或?qū)で舐?lián)合療法或?qū)で笃渌路桨福?/li>
新的免疫檢查點(diǎn)藥物開發(fā)仍是深水區(qū)，很多分子機(jī)制仍待闡釋，因此全新的免疫檢查點(diǎn)藥物仍會是一個(gè)重要方向，但是下一個(gè)PD-(L)1很難再出現(xiàn)；
基于PD-(L)1單抗的聯(lián)合療法預(yù)計(jì)是腫瘤未來治療的一個(gè)長期格局，因此開發(fā)明顯利于手握PD-(L)1單抗者，明顯制約無PD-(L)1單抗者，競爭之壁壘在加速抬高；
“合久必分，分久必合”，未來腫瘤治療方案將仍會向著患者精細(xì)分層轉(zhuǎn)化；
新一代CTLA4單抗、TIGIT單抗、Siglec-15單抗正是時(shí)下火熱的方向。

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