當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月17日，吉利德與Tango Therapeutics宣布擴(kuò)大戰(zhàn)略合作，發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)癌癥患者的靶向免疫逃避的創(chuàng)新療法，合作候選產(chǎn)品的價(jià)值高達(dá)60億美元。
根據(jù)合作條款，此次吉利德將向Tango支付1.25億美元的預(yù)付款，并對(duì)后者進(jìn)行2000萬(wàn)美元的股權(quán)投資。在這次為期7年的合作中，吉利德將有權(quán)選擇最多15個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目的選擇加入、延期和里程碑付款的金額高達(dá)4.1億美元，Tango也有資格在凈銷售額上獲得兩位數(shù)的產(chǎn)品分成。
對(duì)于Tango選擇共同開(kāi)發(fā)和共同推廣的產(chǎn)品，雙方將平分在美國(guó)的利潤(rùn)和虧損以及開(kāi)發(fā)成本，且Tango將有資格獲得美國(guó)以外銷售的里程碑付款和分成。關(guān)于產(chǎn)品，吉利德將有權(quán)獲得針對(duì)這些目標(biāo)項(xiàng)目的全球權(quán)益，且可以參與早期臨床開(kāi)發(fā)；Tango將有權(quán)在美國(guó)聯(lián)合開(kāi)發(fā)和推廣5個(gè)項(xiàng)目的主導(dǎo)產(chǎn)品。
2018年10月，兩家公司首次達(dá)成包括商業(yè)里程碑付款在內(nèi)高達(dá)17億美元的戰(zhàn)略合作。此次合作取代了2018年簽署的協(xié)議。吉利德研究執(zhí)行副總裁William A.Lee博士表示：“自從兩年前簽署了最初的協(xié)議，我們對(duì)于合作的生產(chǎn)力和由此帶來(lái)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量都非常滿意。期待繼續(xù)與Tango合作，進(jìn)行額外的癌癥背景相關(guān)篩查，根據(jù)我們的免疫腫瘤學(xué)策略確定更廣泛的靶點(diǎn)。”
自從2019年3月Daniel O'Day加入吉利德以來(lái)，吉利德的大部分癌癥合作項(xiàng)目都是類似的流程：一筆可觀的預(yù)付款，包括各種規(guī)模的選擇加入。但這次交易略有不同，此次基于兩家公司已經(jīng)進(jìn)行了兩年的合作研究，而且仍然處于臨床前階段。對(duì)吉利德來(lái)說(shuō)，這筆交易代表著對(duì)一個(gè)相對(duì)獨(dú)特的平臺(tái)的大量但低風(fēng)險(xiǎn)的投資，該平臺(tái)可以與O'Day投入數(shù)十億美元的其他I/O藥物相結(jié)合。因?yàn)楝F(xiàn)有研究顯示，在臨床上，免疫逃避藥物幾乎只與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用的效果最好。
Tango是一家總部位于美國(guó)生物技術(shù)公司，致力于并為癌癥患者提供下一代靶向療法。該公司采用一種從病人開(kāi)始到病人結(jié)束的方法，利用合成的致命性遺傳原理開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥驅(qū)動(dòng)基因的治療方法。Tango專注于三個(gè)核心領(lǐng)域：對(duì)抗腫瘤抑制基因丟失、逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的能力，以及識(shí)別比單一藥物治療更有效的新組合。
2017年，Tango推出了一種叫做CRISPR敲除篩選的新技術(shù)，包括使用CRISPR系統(tǒng)地敲除不同動(dòng)物和細(xì)胞系中的基因以確定哪些是癌細(xì)胞生存需要的。一些癌癥研究的頭號(hào)人物——包括2019年諾貝爾獎(jiǎng)得主William Kaelin、阿斯利康腫瘤研發(fā)主管JoséBaselga等都看到了這一技術(shù)在三大領(lǐng)域的潛力：合成的致命殺傷、隱藏癌癥基因和免疫腫瘤學(xué)。
雖然使用CRISPR敲除細(xì)胞系中基因的技術(shù)現(xiàn)在比較普遍，但Tango想弄清楚癌細(xì)胞中的哪些基因讓它們隱藏在免疫系統(tǒng)之外。為了做到這一點(diǎn)，他們需要建立同時(shí)具有功能性免疫系統(tǒng)和腫瘤的小鼠模型，然后在老鼠身上運(yùn)行CRISPR篩選，這是一個(gè)更罕見(jiàn)的，甚至是聞所未聞的技術(shù)。
與吉利德以往投資的一些檢查點(diǎn)療法或針對(duì)腫瘤微環(huán)境的療法不同，Tango的項(xiàng)目依賴于針對(duì)腫瘤本身，尋找其用來(lái)隱藏的基因策略。Tango一直在建立專門(mén)的項(xiàng)目來(lái)補(bǔ)充吉利德的現(xiàn)有產(chǎn)品，如2019年從收購(gòu)Forty Seven得到的創(chuàng)新CD47靶向藥物。
據(jù)了解，這項(xiàng)合作到目前為止已經(jīng)產(chǎn)生了兩個(gè)臨床前候選物，一個(gè)在Tango研發(fā)管線“hit-to-lead”之列，一個(gè)在優(yōu)化階段。與此同時(shí)，Tango也即將宣布今年的研發(fā)最快的候選物，其將是一種合成的致命殺傷藥物，針對(duì)癌細(xì)胞生存所需的基因（但大多數(shù)健康細(xì)胞沒(méi)有），預(yù)計(jì)IND將在2021年底前后推出。
參考來(lái)源：
1、Gilead Sciences and Tango Therapeutics to Expand Strategic Oncology Collaboration
2、Daniel O’Day’s I/O dance continues, as Gilead and Tango expand deal up to $6B
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