2020年8月11日，Bayer宣布以4.25億美元預(yù)付款和4.5億美元里程碑付款收購(gòu)KaNDy，擴(kuò)大其在女性醫(yī)療保健領(lǐng)域的藥物研發(fā)管線。通過(guò)這次收購(gòu)，Bayer收獲一款非激素女性更年期綜合癥新藥NT-814，其在IIb臨床試驗(yàn)中取得優(yōu)異結(jié)果，有望改善全世界數(shù)百萬(wàn)女性的生活質(zhì)量。
KaNDY于2017年從NeRRe Therapeutics中獨(dú)立出來(lái)，專注于優(yōu)化其在研藥物NT-814治療常見(jiàn)、慢性、衰弱性、與女性性激素相關(guān)疾病的潛力。脫離NeRRe幾個(gè)月后，KaNDY便引起Allergan的興趣，后者欲以4億美元收購(gòu)前者。此后，NT-814的安全性和療效在臨床試驗(yàn)上得到驗(yàn)證，NT-814再次成為焦點(diǎn)，KaNDY的身價(jià)也越來(lái)越高。
NT-814是一種每日一次、口服小分子新型神經(jīng)激肽（neurokinin，NK）受體-1，3雙重拮抗劑，早期的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明其可快速、全面地緩解女性更年期綜合癥的多種癥狀，包括血管舒縮綜合癥（vasomotor symptoms，VMS），即潮熱盜汗（HF，hot flashes），使自身溫控機(jī)制恢復(fù)正常。75%年齡超過(guò)50歲的女性受VMS困擾，極大影響女性睡眠和生活，會(huì)導(dǎo)致焦慮、易怒、工作效率降低和抑郁，帶來(lái)巨大健康醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)壓力。
NT-814有可能抑制KNDy（kisspeptin-神經(jīng)激肽B-dynorphin）和熱耗散神經(jīng)元上NK-3受體的信號(hào)傳導(dǎo)，減少更年期女性中KNDy神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)過(guò)度，近而使散熱效應(yīng)恢復(fù)正常，并緩解HF癥狀。NT-814還可以阻斷皮膚血管周圍的NK-1受體，減弱血管擴(kuò)張反應(yīng)，降低HF強(qiáng)度。
2020年8月11日，Bayer宣布以4.25億美元預(yù)付款和4.5億美元里程碑付款收購(gòu)KaNDy，獲得后者非激素新藥NT-814，其在治療女性更年期中重度VMS上展現(xiàn)出積極的臨床收益。如果獲批上市，有望獲得11.7億美元的全球年銷售峰值，具有重磅產(chǎn)品的潛力。
NT-814近期公布的一項(xiàng)IIb期臨床數(shù)據(jù)促使Bayer收購(gòu)了KaNDy。SWITCH-1是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、適應(yīng)性隨機(jī)、劑量篩選的IIb期臨床試驗(yàn)，入組了199名更年期女性（40-65歲）。
試驗(yàn)方法：兩周單盲安慰劑試驗(yàn)后，入組患者表現(xiàn)出穩(wěn)定中重度（每天VMS次數(shù)≥7，基線）VMS癥狀后開(kāi)始接受治療?；颊唠S機(jī)分入5組，分別接受為期12周的安慰劑、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg NT-814（每日口服一次）治療。臨床試驗(yàn)期間，每天分兩次記錄患者VMS頻率及程度；周期性評(píng)估患者生活質(zhì)量（睡眠和情緒）；每次隨訪時(shí)記錄不良事件。
試驗(yàn)結(jié)果：與基線相比，所有試驗(yàn)組（安慰劑+ NT-814）經(jīng)歷VMS的頻率均有減少，且高劑量NT-814組VMS頻率減少最顯著，治療12周后，120 mg組和160 mg組VMS每日頻率分別減少7.8 (p=0.009)和6.6 (p=0.109)，而安慰劑組為4.7。
與安慰劑組相比，高劑量NT-814組患者的HF程度改善最為顯著，相應(yīng)的睡眠、情緒等生活質(zhì)量指標(biāo)也得到改善。安全性方面，NT-814耐受性良好，不良事件大多為輕中度，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的重度不良事件。
SWITCH-1試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，每日口服120 mg或160 mg NT-814可以降低更年期女性經(jīng)歷VMS的頻率和程度，且可以顯著提高生活質(zhì)量。正是基于SWITCH-1的臨床表現(xiàn)，Bayer才將NT-814收入囊中，擴(kuò)大其在女性醫(yī)療保健領(lǐng)域的藥物研發(fā)管線，Bayer預(yù)計(jì)在2021年開(kāi)始NT-814的III期臨床試驗(yàn)。
激素藥物也可以治療VMS，但其會(huì)增加癌癥和血栓風(fēng)險(xiǎn)，且需要幾個(gè)月才能發(fā)揮作用，還不能改善更年期女性的睡眠質(zhì)量，使用這類藥物需要在安全性和療效間進(jìn)行權(quán)衡。作為非激素新藥，NT-814作用時(shí)間短，安全性數(shù)據(jù)良好，為患者提供了一種新的選擇，市場(chǎng)潛力巨大。
與NT-814類似，F(xiàn)ezolinetant也是一款口服、非激素類NK-3受體拮抗劑，由Ogeda研發(fā)，2017年Astellas通過(guò)收購(gòu)獲得Fezolinetant，是NT-814的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，目前Fezolinetant已搶先一步進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。在一項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)中，治療12周后，F(xiàn)ezolinetant BID劑量組和QD劑量組與基線相比VMS每日頻率平均降低1.8-2.6次、2.1-2.6次。此外，Millendo公司的MLE4901也屬于同類新藥，期待這些藥物早日進(jìn)入市場(chǎng)，為患者帶來(lái)新的選擇。
參考來(lái)源：
1.Bayer inks $425M upfront KaNDy buyout to challenge Astellas for menopause market；
2.Bayer to Acquire UK-Based Biotech KaNDy Therapeutics Ltd.
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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