7月30日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，輝瑞特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）新藥克立硼羅軟膏（Eucrisa，crisaborole）獲得批準(zhǔn)上市，用于2歲及以上輕度至重度AD患者。
兩大AD療法相繼在華獲批
Eucrisa是一種非甾體PDE4抑制劑，PDE4介導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）向單磷酸腺苷（AMP）的轉(zhuǎn)化，從而降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。該藥原由美國(guó)生物制藥公司Anacor研制，輝瑞于2016年12月以52億美元現(xiàn)金將Anacor收購(gòu)，而Eucrisa作為此次收購(gòu)交易的核心資產(chǎn)被輝瑞收入麾下。
在美國(guó)，Eucrisa于2016年12月14日獲批上市，用于2歲及以上兒童和成人輕度至中度AD患者，此次批準(zhǔn)，使Eucrisa成為美國(guó)FDA在過去15年批準(zhǔn)治療AD的首個(gè)新分子實(shí)體。今年3月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Eucrisa的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，允許其用于3個(gè)月至24個(gè)月幼兒患者輕度至中度AD患者，此次擴(kuò)大批準(zhǔn)，也使得Eucrisa成為首款針對(duì)3個(gè)月大的輕度至中度AD兒童患者的不含激素的局部處方藥。
在中國(guó)，Eucrisa 以“該疾病為一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，目前治療手段有限，本品可為對(duì)現(xiàn)有療法不耐受或無效患者提供一種新作用機(jī)制的有效藥物選擇。”為理由被納入《第二批臨床急需境外新藥》名單。2月10日，輝瑞在中國(guó)提交的克立硼羅軟膏的上市申請(qǐng)獲得CDE受理。
早于Eucrisa一個(gè)多月，賽諾菲/再生元的重磅AD療法Dupilumab（Dupixent）在中國(guó)獲批上市。Dupixent是一種全人源性單克隆抗體，特異性抑制兩種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是兩種炎癥因子，被認(rèn)為是AD持續(xù)內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。
2017年3月，Dupixent獲得美FDA批準(zhǔn)用于外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎成人患者，成為首個(gè)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物藥。目前，Dupixent已獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥，除了AD，還有中度至重度哮喘（≥12歲）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（成人）。
早在2018年7月，EvaluatePharma盤點(diǎn)了已上市及未來幾年即將上市的AD創(chuàng)新療法，并預(yù)測(cè)了這些創(chuàng)新療法在2024年的銷售額，其中，Dupixent以51億美元高居榜首，Eucrisa位居第二?，F(xiàn)在，這兩大療法相繼在中國(guó)獲批，期待它們盡早惠及更多中國(guó)的AD患者。
JAK抑制劑“新戰(zhàn)場(chǎng)”
AD是濕疹的一種特殊類型，是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。在美國(guó)，AD影響了近1800萬成年人和約11％的兒童。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有10%的成年人和20%的兒童受特應(yīng)性皮炎困擾，其中45%的發(fā)病于6個(gè)月前，60%的發(fā)病于1歲前，85%的發(fā)病于5歲前，約有50%的兒童患者會(huì)在青春期和成年之后發(fā)生反復(fù)。因此，該領(lǐng)域?qū)?chuàng)新療法存在著顯著的未滿足的醫(yī)療需求。
今年以來多款JAK抑制劑在針對(duì)AD的多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果，儼然AD領(lǐng)域已成為JAK抑制劑的又一角逐場(chǎng)。
Rinvoq（upadacitinib）由艾伯維家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種口服、每日一次、選擇性和可逆性JAK抑制劑。2019年8月，該藥獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者。今年以來upadacitinib捷報(bào)頻傳，在治療AD的三項(xiàng)關(guān)鍵性3期研究中均取得積極結(jié)果。
7月28日，艾伯維宣布，upadacitinib與外用皮質(zhì)類固醇（TCS）聯(lián)用，在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)AD Up中，達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。與安慰劑+TCS相比，在第16周，接受任一劑量的upadacitinib+TCS治療的患者組中更多患者達(dá)到皮膚癥狀顯著改善。
7月21日，艾伯維宣布Rinvoq單藥治療中重度AD的第二項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)Measure Up 2達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，upadacitinib在第16周顯示出皮膚清除率明顯改善，瘙癢減少。
6月19日，upadacitinib作為單藥療法治療中重度AD患者的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)Measure up 1結(jié)果發(fā)布，研究達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，顯著降低患者皮膚癥狀。
abrocitinib
Abrocitinib（PF-04965842）是輝瑞研發(fā)的一種口服小分子高選擇性JAK1抑制劑。2018年2月，該藥物獲得FDA授予的突破性藥物資格，用于治療中度及重度AD。今年， abrocitinib在治療AD方面好消息不斷。
6月初，輝瑞公布abrocitinib治療AD第二項(xiàng)關(guān)鍵單藥III期研究（JADE MONO-2）的完整結(jié)果。該研究在12歲及以上中度至重度AD患者中開展，數(shù)據(jù)與首個(gè)單藥III期研究（JADE MONO-1）一致：研究達(dá)到全部共同主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，兩種劑量abrocitinib在改善皮損清除、濕疹面積和嚴(yán)重程度、瘙癢方面均顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)越性。
不久前，輝瑞還公布了其特應(yīng)性皮炎療效和安全性全球開發(fā)項(xiàng)目（JADE）中的另外兩個(gè)試驗(yàn)JADE COMPARE和JADE TEEN研究的結(jié)果。結(jié)果顯示，這兩項(xiàng)研究也達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。來自JADE項(xiàng)目其他研究的額外數(shù)據(jù)將在今年晚些時(shí)候獲得。
baricitinib
Olumiant（baricitinib）由Incyte研制，2009年禮來就baricitinib及一些后續(xù)化合物與Incyte達(dá)成獨(dú)家合作。該藥已于獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療對(duì)TNF抑制劑療法反應(yīng)不足的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。
2019年8月，禮來和Incyte聯(lián)合宣布，baricitinib與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)用，在治療中重度AD患者的3期臨床試驗(yàn)BREEZE-AD7中達(dá)到主要終點(diǎn)，在治療第16周，baricitinib組達(dá)到皮膚癥狀清除或幾乎清除（vIGA=0,1）的患者比例顯著高于安慰劑組。
禮來和Incyte對(duì)于baricitinib治療AD寄予厚望，一口氣開展了7項(xiàng)III期試驗(yàn)（Breeze-AD1-7），目前僅剩單藥治療52周的Breeze-AD 3研究結(jié)果尚未公布。隨著abrocitinib和upadacitinib相繼公布了多項(xiàng)積極數(shù)據(jù)，baricitinib先前取得的明顯優(yōu)勢(shì)似乎正在逐漸縮小。
除了上述三款口服JAK抑制劑在AD領(lǐng)域大刀闊斧，多款局部用JAK抑制劑也取得了進(jìn)展。2020年1月，delgocitnib（JTE-052）乳膏劑獲得日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）批準(zhǔn)，用于輕中度AD成人患者；2月，ruxolitinib也公布了針對(duì)輕中度AD患者的III期試驗(yàn)結(jié)果，已成功完成8周治療評(píng)估的患者將進(jìn)入44周長(zhǎng)期評(píng)估兩個(gè)劑量組的安全性試驗(yàn)。
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