NASH領(lǐng)域最新進展：Genfit終止III期試驗 CymaBay臨床擱置解除

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-09-01

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成為繼慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常見原因。目前，NASH市場規(guī)模已達400億美元，但尚未有任何治療藥物獲批上市。

Genfit：終止elafibranor NASH項目

作為NASH新藥研發(fā)的領(lǐng)跑者之一，Genfit近日對公司戰(zhàn)略進行了更新：停止PPARα/δ激動劑elafibranor治療成人NASH和纖維化的III期RESOLVE-IT臨床試驗。該試驗入組1077例患者，今年5月公布的中期分析顯示，沒有達到NASH消除且纖維化沒有惡化的預(yù)定主要替代療效終點。

在與專家一起對完整的中期療效數(shù)據(jù)集進行詳細審查后，該公司認定，繼續(xù)對試驗進行投資是不合理的，因為試驗不大可能提供足以支持elafibranor在美國和歐盟進行NASH適應(yīng)癥注冊的結(jié)果?，F(xiàn)在，Genfit將與RESOLVE-IT研究調(diào)查員合作加快終止試驗進程，并將與監(jiān)管機構(gòu)分享關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，包括即將出爐的第二次肝臟活檢結(jié)果。

終止NASH項目只是新戰(zhàn)略的第一步，這將使Genfit加快推進成本節(jié)約計劃，并將資源和精力集中于兩個主要項目上：elafibranor治療原發(fā)性膽管炎（PBC），非侵入性NASH診斷技術(shù)NIS4。

Genfit表示，PBC是一個令人興奮的的機會，二線治療市場預(yù)計在2035年達到15億美元，仍存在著高度未滿足醫(yī)療需求。在II期臨床中，elafibranor治療PBC已獲得了非常有希望的結(jié)果，之前還被美國FDA授予了突破性藥物資格。現(xiàn)在，Genfit臨床團隊正全心專注于啟動III期臨床試驗。

NIS4則是一種基于血液的診斷技術(shù)，用于識別高危NASH和嚴重纖維化的患者，Genfit將致力于這項技術(shù)的商業(yè)化，作為一種經(jīng)驗證的肝臟活檢替代品，該公司已計劃向FDA申請批準NIS4作為一款體外診斷產(chǎn)品。

CymaBay：seladelpar臨床擱置解除

Genfit公布新戰(zhàn)略同時，NASH領(lǐng)域另一家公司CymaBay宣布，F(xiàn)DA已解除了對PPARδ激動劑seladelpar在NASH、PBC、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）方面的臨床擱置。

去年11月，在一項52周II期NASH試驗中顯示出安全性問題，在計劃的治療結(jié)束活檢檢查中，研究人員觀察到了非典型的組織學發(fā)現(xiàn)，CymaBay停止了seladelpar所有臨床試驗。之后，F(xiàn)DA同意了這一決定，并將seladelpar所有正在進行的臨床試驗給予了暫時臨床擱置。

在由一些全球的肝臟病理學家和肝臟專家組成的獨立專家組對安全性進行全面評審后，專家組在II期NASH研究中沒有發(fā)現(xiàn)seladelpar相關(guān)肝損傷的臨床、生化、組織學證據(jù)。根據(jù)調(diào)查結(jié)果和專家組結(jié)論，F(xiàn)DA取消了相關(guān)臨床擱置。

盡管臨床擱置被取消，但CymaBay可能仍會離開NASH領(lǐng)域。在聲明中，該公司明確seladelpar復(fù)興計劃的第一個焦點是PBC。事實上，在臨床擱置前，CymaBay已經(jīng)在針對PBC適應(yīng)癥推進一項III期試驗。去年公布的II期試驗數(shù)據(jù)顯示，2種劑量（5mg和10mg）seladelpar將PBC疾病生化標志物堿性磷酸酶水平分別降低了36%和43%。

NASH被認為是生物制藥行業(yè)的下一個重磅淘金市場之一，然而，近2年來該領(lǐng)域經(jīng)歷了一系列的失敗，包括吉利德的Ask1抑制劑selonsertib。就在6月底，Intercept藥物Ocaliva治療NASH申請遭FDA拒絕批準。

不過NASH仍是一個極具吸引力的領(lǐng)域。在最近幾個月，NASH新藥研發(fā)也傳來了一些好消息。例如，Akero Therapeutics公布了被行業(yè)分析師譽為同類的中期數(shù)據(jù)，Inventiva、諾和諾德等多家公司也分享了其在研NASH藥物的最新積極進展。

參考來源：

1、Genfit cans phase 3 NASH trial after failing interim analysis

2、UP-DAT-ED: FDA lifts hold on CymaBay’s NASH drug, but the com-pa-ny may still leave the ail-ing field

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