Lexicon公司日前公布了SGLT 1/2抑制劑sotagliflozin用于2型糖尿病（T2D）4項(xiàng)III期臨床研究的頂線數(shù)據(jù)：4項(xiàng)研究均達(dá)到了降低T2D患者血糖水平（A1C）的主要終點(diǎn)。
這些研究中，sotagliflozin的安全性與已批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑的安全性基本一致。腹瀉，一種與胃腸道SGLT1抑制相一致的事件，通常在sotagliflozin組比安慰劑組更常見(jiàn)。生殖道真菌感染與劑量相關(guān)，200mg劑量感染的絕對(duì)增加率比安慰劑高0-3.7%，400mg劑量比安慰劑高3.2%-6.3%。在其中一項(xiàng)研究（SOTA-GLIM）中，sotagliflozin的低血糖發(fā)生率低于格列美脲，另外三項(xiàng)研究的發(fā)生率與安慰劑相似。
Sotagliflozin是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，開(kāi)發(fā)用于T1D和T2D。2015年11月，賽諾菲與Lexicon達(dá)成17億美元協(xié)議，獲得sotagliflozin除日本以外的全球權(quán)利。去年3月，該藥治療T1D遭美國(guó)FDA拒絕批準(zhǔn)，原因是與安慰劑相比酮癥酸中毒（DKA）事件發(fā)生率較高。在歐盟，監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可了DKA是一種常見(jiàn)糖尿病并發(fā)癥且在T1D中發(fā)生率比T2D高這一事實(shí)，對(duì)sotagliflozin的積極效益風(fēng)險(xiǎn)表示了肯定，并于去年4月批準(zhǔn)該藥治療T1D。同年7月，賽諾菲宣布終止合作。
值得注意的是，此次公布T2D項(xiàng)目成功的同時(shí)，Lexicon表示不打算在沒(méi)有商業(yè)合作伙伴的情況下尋求T2D適應(yīng)癥的監(jiān)管批準(zhǔn)。
以下是4項(xiàng)研究的具體結(jié)果：
SOTA-MONO：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組399例通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)不能充分控制血糖水平的T2D患者，評(píng)估兩種劑量sotagliflozin（400mg，200mg）與安慰劑相比降低A1C的優(yōu)越性。
結(jié)果顯示，治療26周后，與安慰劑相比，2種劑量均顯著降低了A1C水平。
SOTA-SU：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究，共入組507例單用磺脲類藥物或****治療但不能充分控制血糖水平的T2D患者。評(píng)估400mg劑量sotagliflozin與安慰劑分別聯(lián)合磺脲類藥物（聯(lián)用或不聯(lián)用****）的療效和安全性。研究中，共隨訪79周。
結(jié)果顯示，治療26周后，與安慰劑相比，sotagliflozin顯著降低了A1C水平，且A1C水平降低持續(xù)至79周。在第79周，估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）平均值，sotagliflozin與安慰劑相似。
SOTA-GLIM：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥物和安慰劑對(duì)照、平行組研究，共入組954例接受****治療但不能充分控制血糖水平的T2D患者。評(píng)估400mg劑量sotagliflozin、格列美脲、安慰劑分別聯(lián)用****的療效和安全性。主要是證明治療52周sotagliflozin與格列美脲在降糖方面的非劣效性。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要終點(diǎn)：從基線檢查至治療第52周，sotagliflozin組和格列美脲組A1C降低量變化相同。
SOTA-INS：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組571例接受基礎(chǔ)胰島素（聯(lián)用或不聯(lián)用口服降糖藥）但不能充分控制血糖水平的T2D患者。評(píng)估2種劑量sotagliflozin（400mg，200mg）相對(duì)于安慰劑的療效和安全性。主要終點(diǎn)是基線檢查至第18周A1C的變化。
結(jié)果顯示，兩種劑量均顯著降低了A1C，降低程度在第52周時(shí)保持不變。
參考來(lái)源：LEXICON PHARMACEUTICALS ANNOUNCES TOPLINE PHASE 3 DATA FROM FOUR PHASE 3 SOTAGLIFLOZIN STUDIES IN TYPE 2 DIABETES
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