艾伯維upadacitinib單藥治療特應(yīng)性皮炎第2項III期臨床成功

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-07-22

7月21日，艾伯維宣布Rinvoq（upadacitinib，15mg和30mg，每日一次）單藥治療中重度特應(yīng)性皮炎的第二項3期臨床試驗Measure Up 2達到主要終點和所有次要終點。

7月21日，艾伯維宣布Rinvoq（upadacitinib，15mg和30mg，每日一次）單藥治療中重度特應(yīng)性皮炎的第二項3期臨床試驗Measure Up 2達到主要終點和所有次要終點。與安慰劑相比，upadacitinib在第16周顯示出皮膚清除率明顯改善，瘙癢減少。

Measure Up 2（NCT03607422）是一項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照3期研究，旨在評估upadacitinib在適合全身治療的中度至重度特應(yīng)性成人和青少年（12-18歲或更大）患者中的安全性和有效性?；颊弑浑S機分入upadacitinib 15mg、30mg或安慰劑，在治療第16周時，安慰劑組患者改為接受upadacitinib 15mg或30mg治療。該試驗?zāi)壳叭栽谶M行中，以評估兩個劑量在完成安慰劑對照期的患者中的長期安全性、耐受性和有效性。

該研究的共同主要終點是治療16周后達到濕疹面積及嚴重度指數(shù)改善75%（EASI 75）和經(jīng)驗證的研究者總體評分-特應(yīng)性皮炎（vIGA-AD）為0/1（清晰或幾乎清晰）的患者比例。次要終點包括：最嚴重瘙癢數(shù)值評定量表（NRS）≥4的改善；濕疹面積及嚴重度指數(shù)改善90%（EASI 90）；最嚴重瘙癢NRS變化百分比；第16周EASI改變百分比；以及接受30mg劑量患者的第2日（首次給藥后一天）最嚴重瘙癢NRS≥4的改善，和接受15mg劑量患者在第3日（首次給藥后兩天）最嚴重瘙癢NRS≥4的改善。

目前研究結(jié)果顯示，在第16周，接受任何劑量upadacitinib治療的患者的皮膚清除率和瘙癢程度均明顯改善。在15mg/30mg治療組中，60%/73%的患者達到EASI 75，安慰劑組為13%（p<0.001）；15mg/30mg治療組中，39%/52%的患者達到vIGA-ad 0/1，安慰劑組僅為5%（p<0.001），達到主要終點。

次要終點方面，在第16周，15mg/30mg治療組42%/60%的患者的瘙癢癥狀有臨床意義的減輕（最嚴重瘙癢NRS改善≥4），安慰劑組為9%（p<0.001）?；颊咴诮邮軆煞N劑量后，瘙癢癥狀都出現(xiàn)了早期緩解。在第一次給藥后一天維持到第16周，30mg劑量組患者的瘙癢程度有所減輕（8% vs 1%，p<0.001）。在15mg劑量組，12%的患者在第一次給藥后兩天瘙癢癥狀減輕，安慰劑組減輕比例為3%（p<0.001）。

Measure Up 2試驗未觀察到新的安全風(fēng)險。在16周對照期間，嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率為15mg組1.8％，30mg組2.5％，安慰劑組2.9％。治療組最常見的AE是痤瘡、頭痛和上呼吸道感染，所有事件均為輕度或中度，無一導(dǎo)致停藥。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥，其特征是劇烈的瘙癢和抓撓，可導(dǎo)致皮膚開裂、鱗屑和滲出的循環(huán)。據(jù)估計，該疾病可能對多達25％青少年和10％成年人的一生造成影響。20％-46％的成人特應(yīng)性皮炎患者達到中度至重度程度。

Upadacitinib是一種選擇性和可逆的JAK抑制劑，由艾伯維發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，用于多種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。與JAK2、JAK3和TYK2.15相比，該藥物被設(shè)計為對JAK1具有更大的抑制效力，激酶JAK1在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。目前該藥已獲得美國FDA和歐盟批準，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

SVB Leerink預(yù)測，如果沒有特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥，Rinvoq的最高銷售為50億美元。特應(yīng)性皮炎的加入，將最多增加20億美元的收入。SVB分析師Geoffrey Porges認為，Rinvoq的數(shù)據(jù)可能有助于為無法忍受或?qū)upixent等生物制劑沒有反應(yīng)的患者提供一個護理標(biāo)準。但盡管有令人信服的療效結(jié)果和一致的安全性，但鑒于此前Rinvoq可能造成嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成的警告級別標(biāo)簽，預(yù)計Rinvoq在一線應(yīng)用中的份額有限。

參考來源：RINVOQ™ (upadacitinib) Monotherapy Meets All Primary and Secondary Endpoints in Second Phase 3 Study for Atopic Dermatitis

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