針對(duì)特定基因突變患者 CF三聯(lián)療法Trikafta三期臨床達(dá)終點(diǎn)

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-07-21

7月20日，Vertex制藥宣布Trikafta（elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor）在攜帶特定基因突變的12歲及以上囊性纖維化（CF）患者中進(jìn)行的3期臨床研究結(jié)果。

7月20日，Vertex制藥宣布Trikafta（elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor）在攜帶特定基因突變的12歲及以上囊性纖維化（CF）患者中進(jìn)行的3期臨床研究結(jié)果。從基線檢查到治療8周，研究達(dá)到了組內(nèi)預(yù)測(cè)1秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）變化的主要終點(diǎn)。同時(shí)，研究達(dá)到所有次要終點(diǎn)，包括組內(nèi)汗液氯化物的平均值比基線值減少。

這是一項(xiàng)全球隨機(jī)、雙盲、平行組3期研究，旨在評(píng)估Trikafta對(duì)12歲及以上的CF患者的療效和安全性，這些患者攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)門控突變（F/G），或攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)殘留功能突變（F/RF）。所有參與者在試驗(yàn)開始前有為期4周“磨合”期，接受ivacaftor或tezacftor/ivacaftor治療。4周結(jié)束后，患者被隨機(jī)分配接受Trikafta治療或繼續(xù)使用之前的治療方案，共8周?；€值設(shè)定為磨合期結(jié)束時(shí)，即8周治療期開始之前進(jìn)行測(cè)量。共有132例患者者接受了Trikafta治療，126例患者在對(duì)照組接受治療。

結(jié)果顯示，與基線相比，Trikafta組的患者ppFEV1在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善+3.7個(gè)百分點(diǎn)（p<0.0001）。

研究還滿足了所有次要終點(diǎn)。按照統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)等級(jí)的順序，Trikafta組患者從基線檢查到治療8周后的汗液氯化物的組內(nèi)平均絕對(duì)變化為-22.3 mmol/L（p<0.0001）；組間ppFEV1的平均變化為+3.5個(gè)百分點(diǎn)（p<0.0001）；與對(duì)照組相比，Trikafta組患者的汗液氯化物含量為23.1 mmol/L（p<0.0001）。

安全性數(shù)據(jù)與之前三期Trikafta研究中觀察到的相似，且該方案總體上耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度或中度。無論治療組或?qū)φ战M，最常見的的不良事件是頭痛。在Trikafta組患者中觀察到3.8%（n=5）的嚴(yán)重不良事件，在對(duì)照組為8.7%（n=11）。研究中，對(duì)照組有2例、Trikafta組1例患者因不良事件而停止治療。

CF是一種罕見遺傳性疾病，屬于一種累及肺、肝、胃腸道、鼻竇、汗腺、胰腺和生殖道的進(jìn)行性多系統(tǒng)疾病，全世界約有75000名患者。CF是由囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)器（CFTR）基因的某些突變引起細(xì)胞表面產(chǎn)生非工作和/或太少的CFTR蛋白引起的，功能缺陷和/或CFTR蛋白的缺失導(dǎo)致多器官中的鹽和水進(jìn)入和流出細(xì)胞。在肺部，這會(huì)導(dǎo)致不正常的粘稠黏液的積聚，從而致慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，最終導(dǎo)致死亡。患者的平均死亡年齡在30歲前期。兒童必須繼承兩個(gè)有缺陷的CFTR基因（一個(gè)來自父親，一個(gè)來自母親）才會(huì)罹患CF。雖然有許多不同類型的CFTR突變可以導(dǎo)致該病，但絕大多數(shù)CF患者至少有一個(gè)F508del突變。這些突變可以通過基因測(cè)試或基因分型測(cè)試來確定。

Trikafta是Vertex開發(fā)的一款三聯(lián)療法，于2019年10月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療年齡12歲以上的CF患者，這些患者的CFTR基因上至少出現(xiàn)一個(gè)F508del基因突變。此次公布的最新研究結(jié)果是Trikafta在美國上市后的一項(xiàng)承諾，即針對(duì)特定基因突變?nèi)巳骸?/p>

今年6月，Vertex收到了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）對(duì)Trikafta的積極審查意見，期待最終審查決定。

Vertex全球藥品開發(fā)和醫(yī)療事務(wù)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Carmen Bozic表示：“這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，與現(xiàn)有的CFTR調(diào)節(jié)劑治療F/G和F/RF患者相比，三聯(lián)療法提供了顯著的額外益處，并增加了有力的證據(jù)支持該藥物對(duì)至少有一個(gè)F508del突變的患者的益處。期待將這些數(shù)據(jù)提交給EMA，以支持初步批準(zhǔn)后歐盟標(biāo)簽的潛在標(biāo)識(shí)擴(kuò)展。”

參考來源：Positive Phase 3 Study Results for TRIKAFTA® (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) in People Ages 12 and Older With Cystic Fibrosis Who Have One Copy of the F508del Mutation and One Gating or Residual Function Mutation

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