中國(guó)肝癌治療迎來(lái)全新曙光 劃時(shí)代治療格局正在到來(lái)

       2020年版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南》正式發(fā)布

       2020年7月18日，上海——自“健康中國(guó)戰(zhàn)略”提出以來(lái)，我國(guó)腫瘤診療和臨床研究水平穩(wěn)步提高，規(guī)范化診療亦受到越來(lái)越多的關(guān)注。18日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)CSCO）舉行新聞發(fā)布會(huì)，正式公布了備受矚目的2020年版《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”）。南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師、CSCO副理事長(zhǎng)、CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)主任委員秦叔逵教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員周儉教授，海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師、CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員沈鋒教授，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院副院長(zhǎng)、CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員潘宏銘教授，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師、CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員莢衛(wèi)東教授，南京金陵醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師、CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)劉秀峰教授等專(zhuān)家出席，共同見(jiàn)證中國(guó)肝癌規(guī)范診療全新篇章的開(kāi)啟。

       “癌中之王”：中國(guó)肝癌高發(fā)難治

       原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，主要包括肝細(xì)胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管癌（ICC）和 HCC-ICC混合型3種不同病理學(xué)類(lèi)型，其中HCC占85%～90%。全球每年有75萬(wàn)例新發(fā)肝細(xì)胞癌患者1，大多數(shù)病例來(lái)自亞洲，而幾乎一半來(lái)自中國(guó)2。據(jù)2015年中國(guó)腫瘤年報(bào)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有約37萬(wàn)例新發(fā)肝細(xì)胞癌患者，32.6萬(wàn)例患者因此失去生命。

       秦叔逵教授指出，與歐美國(guó)家不同，我國(guó)肝癌在發(fā)病原因、流行病學(xué)特征、分子生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)和分期以及治療策略上都具有高度異質(zhì)性。因此，我國(guó)的肝癌防治面臨諸多難題。首先，肝癌起病隱匿，早期癥狀不明顯或不典型，早期診斷非常困難；第二，我國(guó)肝癌患者多合并基礎(chǔ)肝病，治療棘手；第三，肝癌通常進(jìn)展迅速，晚期患者治療手段有限，預(yù)后較差。由于肝癌在我國(guó)早篩率不高，約85%的中國(guó)患者就診時(shí)已經(jīng)處于中、晚期，喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新發(fā)肝癌患者中，晚期患者占58%，晚期肝細(xì)胞癌患者的中位生存期在10個(gè)月左右，5年生存率僅約12%，與歐美或日本等亞洲國(guó)家差距顯著。肝癌治療目前正面臨著極大的未被滿足的需求，廣大患者盼望得到更加安全有效的創(chuàng)新治療手段，以顯著改善生存周期和生活質(zhì)量。

       “健康中國(guó)2030”：肝癌診療不斷創(chuàng)新

       自《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》提出以來(lái)，腫瘤早篩、早診、早治的重要性顯著上升。2019年發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見(jiàn)》也提出了實(shí)施癌癥防治行動(dòng)的要求，以及到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%的目標(biāo)，充分體現(xiàn)了黨和政府對(duì)人民健康和腫瘤防治的高度重視。

       自2016年起，中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO）陸續(xù)發(fā)布了一系列惡性腫瘤指南，有效地指導(dǎo)我國(guó)腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師進(jìn)行臨床實(shí)踐，具有廣泛的學(xué)術(shù)影響力。其中，《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》已成為對(duì)國(guó)人肝癌診治及研究的重要參考。此次發(fā)布的2020版《指南》是基于2019年國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的補(bǔ)充和細(xì)化，同時(shí)吸納了最新的循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，更新創(chuàng)新治療理念。

       周儉教授介紹，2020版《指南》不僅在肝癌一線和二線治療領(lǐng)域新增了多個(gè)靶向、免疫新藥以及聯(lián)合治療方案，肝癌診療MDT多學(xué)科協(xié)作的構(gòu)成和討論內(nèi)容也有所增加；在局部治療方面，對(duì)于一些不可切除的患者，增加了新輔助治療的理念。此外，還調(diào)整了術(shù)后輔助治療領(lǐng)域的免疫治療；對(duì)介入、放療和消融領(lǐng)域也有相應(yīng)的適應(yīng)癥擴(kuò)展及更新；肝炎相關(guān)性肝癌患者非常關(guān)心的抗病毒治療在此次更新中進(jìn)行了修訂。整體上，新版《指南》對(duì)于提高臨床醫(yī)生診療水平，促進(jìn)原發(fā)性肝癌的規(guī)范化診療具有重要意義。

       更新治療理念：創(chuàng)新免疫治療備受關(guān)注

       CSCO在制定指南過(guò)程中不僅汲取國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)強(qiáng)調(diào)中國(guó)學(xué)者的臨床研究。在靶向治療領(lǐng)域，得益于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的推進(jìn)，精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療不斷進(jìn)步，靶向藥物，特別是針對(duì)分子分型較為清晰以及驅(qū)動(dòng)基因所做的研究不斷深入。多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑多納非尼是此次更新的一線I級(jí)專(zhuān)家推薦（1A類(lèi)證據(jù)）之一。

       免疫治療是目前全球腫瘤治療的焦點(diǎn)，相關(guān)研究開(kāi)展得如火如荼，聯(lián)合方案的探索給肝癌患者帶來(lái)了新希望。因其副作用小、治療效果明顯，免疫治療正逐漸成為未來(lái)腫瘤治療的發(fā)展方向，被稱(chēng)為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。秦叔逵教授表示，此次新版《指南》中另一新增一線I級(jí)專(zhuān)家推薦（1A類(lèi)證據(jù)）——阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗免疫聯(lián)合治療方案具有全新作用機(jī)制，通過(guò)大樣本臨床試驗(yàn)充分證明一線治療可顯著降低晚期不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且明顯改善生存質(zhì)量。此前已被NCCN、ESMO等國(guó)際知名指南列為一線推薦方案。此外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑為主的系統(tǒng)化療，以及卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼也被列入指南一線III級(jí)推薦。

       同時(shí)，考慮到部分患者術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，將來(lái)的治療會(huì)從晚期一線擴(kuò)大到輔助治療乃至新輔助治療，探索手術(shù)后、放療后如何減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，以及通過(guò)改善術(shù)前治療方案提高手術(shù)的切除率等課題。

       多學(xué)科協(xié)作：優(yōu)化肝癌診療新模式

       肝癌診療臨床多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)（MDT）的構(gòu)成和討論內(nèi)容亦是此次《指南》更新的亮點(diǎn)之一。MDT是目前癌癥領(lǐng)域國(guó)際公認(rèn)的主流診療模式，也已經(jīng)成為晚期肝癌診療體系中的標(biāo)準(zhǔn)模式和重要手段，可有效幫助晚期肝癌患者選擇最適合的治療方案，實(shí)現(xiàn)最優(yōu)個(gè)體化綜合治療并帶來(lái)臨床獲益。

       周儉教授表示，MDT 診療模式可發(fā)揮肝癌診療領(lǐng)域相關(guān)科室的多學(xué)科協(xié)作，避免單科診療的局限性，有利于選擇合理的治療方法和藥物，在要求遵循高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的同時(shí)也考慮患者的個(gè)體化差異因素。

       《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》自2018年推出以來(lái)，以每年一次的速度保持更新，既與國(guó)際肝癌領(lǐng)域的最新趨勢(shì)接軌，又能結(jié)合國(guó)情，充分體現(xiàn)肝癌診療的中國(guó)特色。未來(lái)，CSCO肝癌專(zhuān)家委員會(huì)將繼續(xù)積極貫徹落實(shí)國(guó)家關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的政策方針，廣泛團(tuán)結(jié)和組織廣大肝癌臨床腫瘤學(xué)工作者和相關(guān)單位，共同提高我國(guó)肝癌診療學(xué)術(shù)研究水平，推動(dòng)肝癌診療的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、專(zhuān)業(yè)化和個(gè)體化進(jìn)程。

       參考資料：

       1.World Health Organization: Globocan 2018 – Liver cancer factsheet. [Internet; cited 2020 Jan] Available

       from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf.

       2.World Health Organization: Globocan 2018 – China factsheet. [Internet; cited 2020 Jan] Available

       from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.