在本月召開的第80屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)會議上，來自阿斯利康SGLT2抑制劑Farxiga（dapagliflozin，達(dá)格列凈）心衰研究DAPA-HF的探索性分析顯示，該藥表現(xiàn)出預(yù)防2型糖尿病的信號：與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga將新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險降低了近三分之一。
Farxiga能有效治療2型糖尿病，該藥于今年5月還被批準(zhǔn)一個新適應(yīng)癥，用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險，不論是否患有2型糖尿病。此次公布的新發(fā)現(xiàn)，代表著SGLT2抑制劑的一個新興市場，被認(rèn)為有助于推動Farxiga新用途的銷售。數(shù)據(jù)也可能促使內(nèi)分泌學(xué)家考慮在糖尿病治療中盡早使用這類藥物。
糖尿病預(yù)防分析已在DAPA-HF研究方案中預(yù)先指定，但這一新發(fā)現(xiàn)僅被認(rèn)為是探索性的。DAPA-HF是一項心力衰竭試驗，招募了4774例HFrEF患者，其中約一半的受試者在進(jìn)入研究時沒有糖尿病，這些患者被平均分配到Farxiga組和安慰劑組。在這些沒有糖尿病的患者中，F(xiàn)arxiga組1298例患者中有4.9%在18個月內(nèi)發(fā)展為2型糖尿病，而安慰劑組1307例患者中有7.1%，相當(dāng)于將新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險降低了32%（p=0.019）。
DAPA-HF的首席研究員、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Silvio Inzucchi博士指出，這種分析存在一些局限性，包括較短的隨訪時間，以及該研究并不是純粹的糖尿病預(yù)防試驗。然而，在基線時沒有糖尿病的隊列患者中，F(xiàn)arxiga對HbA1c或體重的影響微乎其微。這表明SGLT2的抑制效應(yīng)可能并不僅僅是阻止糖尿病發(fā)展，這一問題已在其他降糖藥的糖尿病預(yù)防研究后被提出。
****長期以來一直是通用的糖尿病藥物，被認(rèn)為擁有最多的證據(jù)支持在預(yù)防中的應(yīng)用，這主要是基于一個長達(dá)20年的名為Diabetes Prevention Programme（糖尿病預(yù)防計劃）的試驗，試驗發(fā)現(xiàn)，****將糖耐量受損患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險降低了31%。
Inzucchi指出，DAPA-HF中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險降低32%“提示在HFrEF人群中，也許應(yīng)該考慮調(diào)整這些指南，將SGLT2抑制劑作為基線療法的可能性包括在內(nèi)，甚至在使用****前”。
當(dāng)被問及內(nèi)分泌學(xué)家是否應(yīng)該重新考慮****作為糖尿病的第一個藥物時，Inzucchi表示：“****在糖尿病指南之外的應(yīng)用是否超過SGLT2，特別是在患有心血管疾病的患者中？很顯然不是，使用****很大程度上是基于一種傳統(tǒng)。許多患者需要至少2種藥物，為什么不在使用****的同時使用SGLT2抑制劑呢？”
當(dāng)然，這對所有SGLT2抑制劑制造商來說都是令人愉快的信息。除了阿斯利康，還包括禮來和勃林格殷格翰（Jardiance）和強(qiáng)生（Invokana），這些藥企已投資了巨大的臨床項目，目的是將這些藥物的應(yīng)用范圍擴(kuò)大至心臟疾病和腎 臟疾病領(lǐng)域。而且，隨著SGLT2抑制劑廣泛保護(hù)效應(yīng)的證據(jù)越來越多，這類藥物的銷售預(yù)測也隨之飆升。
目前，SGLT2抑制劑廣泛益處背后的機(jī)制還不完全清楚，盡管大多數(shù)人同意許多不同的途徑可能起作用。
阿斯利康心血管、腎 臟和代謝部門高級副總裁Joris Silon推測，SGLT2抑制劑會促進(jìn)尿液中的鹽和葡萄糖的流失，對這一過程的一系列生理適應(yīng)可能會提供預(yù)防性益處。
Joris Silon還表示，阿斯利康不太可能針對Farxiga展開任何專門的糖尿病預(yù)防研究，也不太可能尋求糖尿病預(yù)防的適應(yīng)癥。
然而，現(xiàn)實世界的證據(jù)有希望為這一發(fā)現(xiàn)添磚加瓦。DAPA-CKD研究在慢性腎 臟?。–KD）患者中測試了Farxiga，該研究也包括一項探索性的糖尿病預(yù)防分析。由于療效顯著，該研究已于今年3月提前停止。
降低所有CDK患者的終末期腎病或死亡風(fēng)險是一個巨大的勝利，就像DAPA-HF研究中減少所有患者心力衰竭住院率和死亡率的目標(biāo)一樣。隨著SGLT2抑制劑在越來越多的患者中顯示出益處，發(fā)現(xiàn)糖尿病預(yù)防信號對這類藥物來說無疑將是錦上添花。
參考來源：Diabetes prevention signal emerges for Farxiga
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