日前,羅氏和BioNTech在2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)網(wǎng)絡(luò)會(huì)議上公布了在研個(gè)性化癌癥**RO7198457(也稱BNT122)的1b期臨床結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示,該**應(yīng)答率“低”,在108例可評(píng)估的實(shí)體瘤患者中,有9例在接種**并接受羅氏Tecentriq聯(lián)合治療時(shí)有反應(yīng)。即使如此,研究人員指出,該免疫反應(yīng)結(jié)果支持在其他人群中的持續(xù)研究。
這是一項(xiàng)評(píng)估局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者接受RO7198457聯(lián)合抗PD-L1抗體Tecentriq的首次人體Ib期臨床研究。該研究共入組132例患者,接受劑量范圍為15-50μg的RO7198457聯(lián)合Tecentriq。RO7198457是根據(jù)每個(gè)病人生產(chǎn)的,包含多達(dá)20個(gè)腫瘤特異性新表位。通過(guò)靜脈注射給予9劑RO7198457,在12周的誘導(dǎo)階段,每周和每?jī)芍荛g隔一次接種;在維持階段中,每24周注射一次。在每個(gè)21天周期的第1天給予1200mg的Tecentriq。
入組患者最常見(jiàn)的腫瘤類型是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、三陰性乳腺癌(TNBC)、黑色素瘤和結(jié)直腸癌(CRC);先前接受治療的中位數(shù)為3(范圍1-11);其中39%的患者接受過(guò)免疫治療;多數(shù)患者PD-L1表達(dá)水平較低(腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)<5%者占93%,免疫細(xì)胞中PD-L1表達(dá)<5%者占79%)。所有患者接受RO7198457注射的中位數(shù)為8,16%的患者在完成6周治療前因帕金森病而停止治療。
數(shù)據(jù)表明,大多數(shù)不良事件(AE)為1-2級(jí),AE發(fā)生率≥15%的情況包括輸液相關(guān)反應(yīng)(IRR)/細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、疲勞、惡心和腹瀉。IRR/CRS是短暫和可逆的,主要表現(xiàn)為1-2級(jí)寒戰(zhàn)和發(fā)熱。沒(méi)有觀察到劑量限制性**。7例患者因與研究藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。
RO1798457每次劑量均誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放,與RNA的天然免疫激動(dòng)劑活性一致。體外酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)(ELISPOT)和主要組織相容性抗原(MHC)多聚體分析顯示,37/49(77%)的患者外周血中存在RO7198457誘導(dǎo)的新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。在外周血中觀察到高達(dá)6%的MHC多聚體染色CD8+T細(xì)胞具有記憶表型。RO7198457誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)抗治療后腫瘤活檢中檢測(cè)到多種新抗原。在108例接受至少一次腫瘤評(píng)估的患者中,9例有反應(yīng)(客觀緩解率為8%,包括1例完全緩解),53例有病情穩(wěn)定。
來(lái)源:Dr Juanita Lopez & AACR.
目前尚不清楚這些受試者是否會(huì)對(duì)Tecentriq單藥治療有反應(yīng)。羅氏認(rèn)為,RO7198457聯(lián)合Tecentriq具有可管理的安全性,與研究藥物的作用機(jī)制一致,并誘導(dǎo)顯著水平的新抗原特異性免疫反應(yīng)。目前,一項(xiàng)針對(duì)RO7198457聯(lián)合Keytruda用于黑色素瘤患者的隨機(jī)1期臨床研究已經(jīng)開(kāi)始,并計(jì)劃針對(duì)NSCLC和CRC患者開(kāi)展兩項(xiàng)輔助治療的隨機(jī)試驗(yàn)。
一項(xiàng)RO7198457作為單一療法的更小規(guī)模Ia期臨床試驗(yàn)CT169數(shù)據(jù)顯示,該癌癥**的應(yīng)答率為4%,即在接受至少一項(xiàng)腫瘤評(píng)估的26例患者中,有1例胃癌患者有反應(yīng)(CR持續(xù)≥10個(gè)月)。
羅氏旗下基因泰克在2016年向BioNTech支付了3.1億美元的預(yù)付款和里程碑費(fèi)用,獲得研發(fā)基于mRNA個(gè)性化癌癥**的技術(shù)。雙方合作開(kāi)發(fā)了RO7198457,該**可針對(duì)患者癌癥表達(dá)的20種腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)。兩家公司希望通過(guò)為患者提供對(duì)應(yīng)于TAAs的mRNA,使細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)對(duì)抗腫瘤。
參考來(lái)源:Roche, BioNTech post 'low' response rate in cancer vaccine trial
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