喜憂參半！羅氏ipatasertib前列腺癌3期臨床達(dá)一個主要終點

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-06-22

羅氏旗下基因泰克近日宣布，3期臨床研究IPATential150達(dá)到共同主要終點，與目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方案（阿比特龍和潑尼松/潑尼松龍）加安慰劑相比，ipatasertib聯(lián)合護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方案使癌癥抑制基因PTEN缺失的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）延長。

IPATential150是一項雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)3期臨床研究，共入組1101例男性患者，評估了iptasertib與護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合使用在無癥狀或輕度癥狀、以前未經(jīng)治療的mCRPC成年男性患者中的療效和安全性。研究的共同主要終點包括整個研究人群的rPFS，以及通過免疫組織化學(xué)評估其PTEN基因缺失的亞組人群的rPFS。研究中的PFS被定義為從隨機(jī)分組日期到第一次出現(xiàn)任何原因的疾病進(jìn)展或死亡的時間，以較早者為準(zhǔn)。次要終點包括總體生存期、安全性、疼痛進(jìn)展時間、細(xì)胞**化療開始時間和功能惡化時間。

基因泰克指出，盡管初始數(shù)據(jù)令人鼓舞，但總體生存獲益和其他次要終點數(shù)據(jù)尚不成熟。該試驗將繼續(xù)進(jìn)行，直到下一次分析，數(shù)據(jù)將與衛(wèi)生當(dāng)局分享。

前列腺癌是男性最常見的癌癥類型之一。根據(jù)美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計美國有超過19萬名前列腺癌患者。盡管大多數(shù)男性患者可以通過局部治療痊愈，但復(fù)發(fā)或被新診斷出疾病轉(zhuǎn)移將明顯增加發(fā)病率和死亡率。在治療方面，晚期前列腺癌的主要治療方法包括雄激素剝奪治療（ADT）——可將體內(nèi)雄激素水平降低至接近去勢水平。盡管大多數(shù)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者最初對ADT有反應(yīng)，但是當(dāng)耐藥性發(fā)展以及疾病發(fā)展為mCRPC時，則仍需要其他有效的治療方法。

在約40%-60％的mCRPC患者中會出現(xiàn)腫瘤抑制蛋白PTEN的功能喪失，這將導(dǎo)致PI3K/AKT途徑過度活化，并與諸多不良結(jié)果相關(guān)，如腫瘤分級和分期增加，前列腺癌根治術(shù)后早期生化復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，以及雄激素非依賴性進(jìn)展。

Ipatasertib是一種口服、高度特異性的研究性藥物，旨在靶向并結(jié)合AKT（即蛋白激酶B）的所有三種亞型，這三種亞型可以阻斷PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路，該通路是前列腺癌癌細(xì)胞生長和增殖的關(guān)鍵驅(qū)動因子。

針對AKT進(jìn)行藥物治療的研究一直不太樂觀，出于安全性考慮，葛蘭素史克停止了GSK690693的開發(fā)，默克MK-2206也顯示療效不佳。這些AKT抑制劑的失敗使ipatasertib成為該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，目前羅氏最大的競爭者是阿斯利康的小分子AKT抑制劑capivasertib。

Ipatasertib由基因泰克和Array BioPharma聯(lián)合發(fā)現(xiàn)，后者于2019年7月被輝瑞收購。目前，該候選藥物臨床開發(fā)計劃重點集中在具有PI3K/AKT途徑活化作用的腫瘤。除前列腺癌外，還正在多種類型的乳腺癌中進(jìn)行3項主要研究，涉及三陰性乳腺癌和激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性乳腺癌。預(yù)計2020年下半年取得結(jié)果。

由于PTEN缺失發(fā)生在約一半的mCRPC患者中，亞群足夠大，ipatasertib仍可在商業(yè)上獲得生存機(jī)會。來自EvaluatePharma的賣方共識顯示，ipatasertib到2026年的收入預(yù)計為13億美元。據(jù)悉，羅氏已計劃于今年提交該藥治療前列腺癌和乳腺癌的申請。

但是，如果沒有總?cè)巳韩@益的進(jìn)一步支持，肯定需要面臨改變治療標(biāo)準(zhǔn)的問題，以使接受ipatasertib治療的前列腺癌患者必須進(jìn)行PTEN檢測，因此ipatasertib的處境仍不完全樂觀。

參考來源： Genentech’s IPATential150 Study Evaluating Ipatasertib in Combination With Abiraterone and Prednisone/Prednisolone Met One of Its Co-Primary Endpoints

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