2020年06月11日，第25屆EHA會議開幕，受新冠疫情影響，此屆會議線上舉行，會議上公布了多項淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、鐮狀細胞等多種血液疾病研究進展。EHA 查詢請登陸：https://ehaweb.org/congress/eha25/abstracts-online/
EHA
其中兩項進展尤其值得關(guān)注：1. 鐮狀細胞基因療法LentiGlobin更新鐮狀細胞病關(guān)鍵數(shù)據(jù)HGB-206，該關(guān)鍵更新預(yù)計加速LentiGlobin獲批用于鐮狀細胞病；2. PEGASUS 數(shù)據(jù)更新，Pegcetacoplan vs 依庫珠單抗顯著改善患者血紅蛋白水平和輸血依賴，Pegcetacoplan將會改變陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥標準療法。
一．鐮狀細胞?。夯虔煼↙entiGlobin革新治療方案
2019年03月25日，LentiGlobin迎來首個里程碑事件，憑借HGB-205 以及Northstar (HGB-204) 臨床數(shù)據(jù)，歐盟加速批準其用于12歲以上非β0/β0基因型輸血依賴β地中海貧血，LentiGlobin給無造血干細胞移植供體地中海貧血患者帶來新的選擇，LentiGlobin也是僅有的一款獲批上市的地中海貧血基因療法。LentiGlobin是一款利用BB305 LVV表達βA-T87Q-globin 基因的CD34+自體造血干細胞，該基因療法以及相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的更多詳細介紹可登錄Bluebird bio官網(wǎng)。
LentiGlobin生產(chǎn)過程
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EHA：LentiGlobin更新鐮狀細胞病關(guān)鍵數(shù)據(jù)HGB-206
此屆EHA上，LentiGlobin除了更新Northstar-2 (HGB-207)，Northstar-3 (HGB-212)數(shù)據(jù)外，另一個最重要的更新便是鐮狀細胞病HGB-206 C組數(shù)據(jù)！
鐮狀細胞病：全球新生兒發(fā)病約30萬人，多數(shù)45歲死亡
鐮狀細胞病為一種遺傳病，血紅蛋白β鏈第六位的谷氨酸被纈氨酸替代，突變后血紅蛋白易形成四聚體，紅細胞扭曲成典型的新月形或鐮刀形，變形性顯著下降。
Sickle Cell Disease, PMID: 29542687
接上文，由于鐮狀細胞病患者紅細胞變形能力降低，患者易發(fā)生血管阻塞危象(vaso-occlusive crisis, VOC)，急性胸部綜合征 (acute chest syndrome, ACS)。過半患者年齡很難超過45歲。
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臨床獲益顯著：血管阻塞危象和急性胸部綜合征發(fā)生率降低99%
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安全性：Bluebird bio 公布死亡病例結(jié)果，死亡與LentiGlobin可能無關(guān)
LentiGlobin在25例患者中安全性數(shù)據(jù)同樣更新，同時也說明了先前1例死亡病例的原因，尸檢結(jié)果提示死亡可能與LentiGlobin無關(guān)，而是心血管事件引起的，但是基因療法的安全性仍是備受關(guān)注！
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HGB-206 C組數(shù)據(jù)將會支持該款突破性基因療法的加速獲批，同時確證性臨床試驗HGB-210已經(jīng)啟動，預(yù)計2021年下半年，LentiGlobin將會迎來又一個重要里程碑，并預(yù)計將該款療法拓展至鐮狀細胞病。值得關(guān)注的是，另一款在開發(fā)中基于CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001也顯示出良好的早期療效，本文不再詳述。
二．陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥：依庫珠單抗迎來重要挑戰(zhàn)
筆者前文中，《可瑞達破百億 必妥維與Dupixent業(yè)績跨越式增長》中我們能夠很容易看出，全球暢銷TOP50藥物中，其適應(yīng)癥多為腫瘤、自身免疫、糖尿病等大適應(yīng)癥。其中，Alexion開發(fā)的罕見病藥物依庫珠單抗在榜單中一枝獨秀，依庫珠單抗已成為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥標準療法，這是唯一一個罕見病領(lǐng)域中的暢銷藥物，2019年銷售額39.46億美元。
Alexion，https://ir.alexion.com/static-files/cb09fd94-3c71-4991-8c14-4182c80c7524
PEGASUS：Pegcetacoplan顯著提高血紅蛋白水平 輸血依賴降低
PEGASUS (APL2-302; NCT03500549) 臨床設(shè)計
https://investors.apellis.com/static-files/c56ce244-6ba0-4003-b3a4-f94e3ff8a394
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Pegcetacoplan：compstatin衍生物，抑制經(jīng)典、旁路、凝集素三條補體激活通路
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者美國約4700例，臨床伴血栓形成和溶血，截至目前，依庫珠單抗是唯一一個獲批的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥標準療法，但是，接受依庫珠單抗治療患者中僅有29%患者血紅蛋白水平能夠> 12 g/dL。
Pegcetacoplan則是一款，compstatin衍生物，C3抑制劑，藥物能夠通過C3從而抑制經(jīng)典、旁路、凝集素三條補體激活通路，這是與依庫珠單抗不一樣的。PEGASUS數(shù)據(jù)清晰顯示，Pegcetacoplan vs. 依庫珠單抗能夠明顯改善患者血紅蛋白水平，16周血紅蛋白水平，+2.37 vs. -1.47，顯著優(yōu)于依庫珠單抗；Pegcetacoplan vs. 依庫珠單抗輸血依賴也顯著降低，85% vs. 15%，優(yōu)于依庫珠單抗。
Pegcetacoplan無疑將會給PNH患者帶來新的治療選擇，根據(jù)公司更新，Pegcetacoplan將會在2020年遞交上市申請，藥物也在開發(fā)用于冷凝集素病、С3腎小球病，眼科地圖樣萎縮。藥物預(yù)計會是首個靶向補體С3的first-in-class，也將會改變PNH標準療法！
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作者簽名：我們的征途是星辰與大海。
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