諾華三聯(lián)療法Enerzair Breezhale哮喘IIIb期臨床達(dá)主要終點(diǎn)

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-06-10

諾華近日宣布評估單吸入器三聯(lián)療法Enerzair Breezhaler（QVM149，IND/GLY/MF）治療哮喘IIIb期ARGON研究的完整結(jié)果已發(fā)表于《Respiratory Medicine》。

結(jié)果顯示，每日一次單吸入器高劑量和中劑量Enerzair Breezhaler在改善病情不受控哮喘患者的生活質(zhì)量方面，非劣效于通過兩種不同的吸入裝置給藥的每日2次大劑量昔萘酸沙美特羅/丙酸氟替卡松（Sal/Flu）和每日一次噻托嗅按（Tio）聯(lián)合治療方案。在次要終點(diǎn)分析中，與高劑量Sal/Flu+Tio相比，每日一次高劑量Enerzair Breezhaler改善了肺功能、哮喘控制、健康狀況，同時減少了中度哮喘加重。

Enerzair Breezhaler是由醋酸茚達(dá)特羅（IND，一種LABA）、格隆溴銨（GLY，一種LAMA）、糠酸莫米松（MF，一種ICS）組成的固定劑量組合產(chǎn)品，將IND的支氣管擴(kuò)張作用與GLY的抗毒蕈堿作用和ICS的抗炎作用精確地結(jié)合在一起。該產(chǎn)品使用具有劑量確認(rèn)機(jī)制的Breezhaler裝置進(jìn)行給藥，該裝置允許使用單一吸入器每日吸入一次治療。

ARGON是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、24周、平行組、非劣效性、開放標(biāo)簽（對兩種IND/GLY/MF試驗(yàn)劑量封盲）、陽性對照研究，入組的是接受中或高穩(wěn)定劑量LABA/ICS維持方案進(jìn)行治療但病情不受控的哮喘患者，所有患者在篩查時都有癥狀，哮喘癥狀控制問卷（ACQ-7）評分≥1.5分。研究比較了IND/GLY/MF與Sal/Flu+Tio方案的療效和安全性，目的是證明兩種劑量的IND/GLY/MF（高劑量：150/50/160μg；中劑量：150/50/80μg）對哮喘患者的療效非劣效于Sal/Flu（50/500μg）與Tio（5μg）自由組合方案的療效。

研究中，1251例不控制哮喘成人患者（年齡≥18歲）以1:1:1的比例進(jìn)行隨機(jī)分配接受以下三種治療方案：中劑量IND/GLY/MF、高劑量IND/GLY/MF、開放標(biāo)簽高劑量Sal/Flu+Tio。

主要目標(biāo)是治療24周后根據(jù)哮喘生活質(zhì)量問卷（AQLQ）評估證明高劑量和中劑量IND/GLY/MF與Sal/Flu+Tio的非劣效性。次要目標(biāo)包括：通過治療24周后第一秒用力呼氣容積（FEV1）谷值的改善以及治療24周期間AQLQ評分、ACQ-7評分、肺功能的改善，比較高劑量和中劑量IND/GLY/MF與Sal/Flu+Tio的療效。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：高劑量和中劑量IND/GLY/MF在AQLQ評分相對基線的變化方面與Sal/Flu+Tio相比顯示出非劣效性（高劑量：0.073；中劑量：0.038；均p＜0.001）。

次要目標(biāo)分析顯示，與高劑量Sal/Flu+Tio相比，高劑量IND/GLY/MF改善了哮喘控制（通過ACQ測量：ACQ-7評分[-0.124]，p=0.004）和肺功能（通過谷值FEV1測量[96mL，p＜0.001]）。額外的探索性分析顯示，與高劑量Sal/Flu+Tio相比，高劑量IND/GLY/MF改善了健康狀況（通過St.George呼吸問卷測量；SGRQ[-2.00；p=0.04]）和最大呼氣流量（早晨[9.56 L/min；p=0.005]，晚上[9.15 L/min；p=0.006]）。此外，高劑量IND/GLY/MF與高劑量Sal/Flu+Tio相比在中度加重率方面大幅降低（43%；p=0.04），在其他嚴(yán)重程度加重率方面相當(dāng)。中劑量IND/GLY/MF與高劑量Sal/Flu+Tio在這些終點(diǎn)方面的療效相當(dāng)，但具有較低的類固醇劑量。安全性方面，各個治療組的不良事件具有可比性。

監(jiān)管方面，該藥目前也正在多個國家接受監(jiān)管審查。最近歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）發(fā)布了一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Enerzair Breezhaler，作為一種維持療法用于接受LABA和高劑量ICS組合方案維持治療未能充分控制病情、且在上一年中經(jīng)歷了一次或多次急性加重的哮喘成人患者。歐盟委員會預(yù)計在今年6月做出審批決定。如果獲批，該藥將成為用于LABA/ICS維持治療方案無法控制病情的哮喘患者群體中的第一個LABA/LAMA/ICS固定劑量組合產(chǎn)品，將提供一種重要的有效和方便替代治療方案。

參考來源： Novartis Phase IIIb ARGON study meets primary endpoint in a comparison of Enerzair® Breezhaler® (QVM149) versus a free combination of two existing inhaled treatments in uncontrolled asthma

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