北京時間2020年6月7日，君實生物（HKEX：1877）宣布，其與中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)的重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液（以下簡稱"JS016"）獲批進(jìn)入I期臨床試驗階段，在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院完成首例受試者給藥。這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗，JS016也是國內(nèi)最早進(jìn)入臨床階段的新冠病毒中和抗體。
該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持，以評價JS016靜脈輸注給藥在中國健康志愿者中的耐受性、安全性和藥代動力學(xué)特征及免疫原性，為探索JS016在人體中抗新冠病毒的治療與預(yù)防療效提供依據(jù)。
新冠肺炎（COVID-19）是由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的急性呼吸道傳染病。進(jìn)入全球大流行以來，截至2020年6月7日，全球范圍內(nèi)已有累計超過680萬人感染，并導(dǎo)致超過39萬死亡。目前，國際上尚無針對COVID-19的**或特效藥物批準(zhǔn)上市，亟需開發(fā)安全、有效的新機制藥物以滿足巨大的臨床需求。
以往臨床試驗表明單克隆中和抗體能降低埃博拉病人病毒水平，起到有效中和病毒毒力、實質(zhì)性改善臨床癥狀、降低感染者死亡率等作用。
此次全國首個進(jìn)入臨床試驗的中和抗體藥物JS016，由君實生物和中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)，是從康復(fù)期病人體內(nèi)快速篩選并在體外重組表達(dá)具有高度病毒中和能力的全人源單克隆抗體。
臨床前研究顯示，JS016對新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）表現(xiàn)出極高的特異性親和力，達(dá)到nM水平，能夠搶先與病毒結(jié)合，從而從源頭阻斷病毒入侵宿主細(xì)胞。
在有效性方面，恒河猴動物感染實驗顯示JS016表現(xiàn)出治療和預(yù)防效果，相關(guān)數(shù)據(jù)在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《自然》雜志（Nature，IF 43.070），這是全球首個報告抗新冠病毒中和抗體的非人靈長類動物實驗結(jié)果，引發(fā)社會廣泛關(guān)注。
在安全性方面，JS016抗體基因來源于康復(fù)病人單個B細(xì)胞，是全人源天然抗體，經(jīng)人體免疫系統(tǒng)篩選，不結(jié)合人體自身抗原，預(yù)期有較好的安全性。此外，為了減少抗體介導(dǎo)的急性肺損傷風(fēng)險，確保臨床應(yīng)用中的安全性，研究團隊對JS016進(jìn)行了Fc區(qū)域改造，有效降低了可能存在的抗體依賴增強效應(yīng)（ADE）、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）以及細(xì)胞吞噬效應(yīng)（ADCP）。臨床前食蟹猴毒理學(xué)研究中，最大耐受劑量（MTD）及未觀察到明顯**反應(yīng)劑量（NOAEL）是人體臨床試驗推薦起始劑量的數(shù)十倍，提示存在較大的安全窗，也為JS016臨床試驗發(fā)揮安全、穩(wěn)定、有效的作用提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。
本次臨床研究的負(fù)責(zé)人，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授表示："中和抗體可針對新冠病毒精準(zhǔn)進(jìn)攻，具有獨特的靶向性，能夠阻止病毒在人體內(nèi)復(fù)制，快速產(chǎn)生作用。我們希望在I期證明JS016良好的安全性和耐受性，為后續(xù)臨床計劃提供數(shù)據(jù)支持。中和抗體療法有望率先成為抗擊新冠病毒的治療選擇。"
JS016的共同開發(fā)者、中國科學(xué)院微生物研究所研究員嚴(yán)景華博士介紹："臨床前研究表明，JS016具有很強的中和活性和阻斷能力，以及針對新冠病毒感染的預(yù)防和治療雙重作用。我們非常期待它能在臨床中得到進(jìn)一步驗證。"
君實生物首席運營官馮輝博士稱："在與病毒賽跑的過程中，速度成為全球抗疫的關(guān)鍵詞。經(jīng)過多年積累，君實生物已具備成熟的抗體全生命周期研發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)平臺，助力我們在短時間內(nèi)完成了蛋白表達(dá)、藥學(xué)研究、制劑篩選、工程化改造等關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)，以及臨床批次的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)。"
君實生物首席執(zhí)行官李寧博士說："JS016的開發(fā)是各界聯(lián)動，協(xié)同攻關(guān)的成果。在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制統(tǒng)籌推進(jìn)下，在科技部、國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、中科院、上海市、北京市的大力支持下，研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化團隊夜以繼日、爭分奪秒，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上以最快速度達(dá)到了今天的里程碑。未來還有很長的路要走，我們將與研究者一同努力，加速推進(jìn)臨床研究，盡早讓國內(nèi)新冠病毒感染者和易感人群獲益。"
關(guān)于君實新冠抗體
JS016是一款重組全人源單克隆中和抗體，特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白 受體結(jié)構(gòu)域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合。該項目由君實生物與中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)。
在新冠肺炎疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速啟動了中和抗體的研發(fā)工作以抗擊疫情。在兩個月的時間內(nèi)，公司利用自身的工藝平臺完成了IND所需的臨床前研究，用于GLP毒理研究的抗體工藝開發(fā)和生產(chǎn)，以及臨床批次的抗體GMP生產(chǎn)。JS016是中國最早進(jìn)入臨床階段的新冠病毒中和抗體。
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