5月18日，由葛蘭素史克控股、輝瑞和鹽野義作為股東的ViiV Healthcare公司宣布了一項(xiàng)評(píng)估長(zhǎng)效注射劑cabotegravir預(yù)防艾滋病安全性和有效性試驗(yàn)的積極中期結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)——每日口服恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯（FTC/TDF，Truvada）相比，cabotegravir在預(yù)防男男性行為和跨性別女性與男性發(fā)生性行為感染HIV方面的有效率為69%（95%CI:41%-84%）。研究達(dá)到了非劣效性的主要終點(diǎn)。
這項(xiàng)名為HIV預(yù)防試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（HPTN）083研究（NCT02720094），由過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）和ViiV Healthcare共同資助，是一項(xiàng)IIb/III期臨床雙盲研究，旨在評(píng)估與每日口服FTC/TDF（200mg/300mg）片劑相比，每八周使用一次cabotegravir預(yù)防HIV的安全性和有效性。這項(xiàng)研究是首次直接比較兩種有效預(yù)防HIV藥物的臨床試驗(yàn)之一，于2016年11月啟動(dòng)，在阿根廷、巴西、秘魯、美國(guó)等40多個(gè)地區(qū)的研究中心招募了約4,600名與男性發(fā)生性關(guān)系的男性和變性女性。在研究中，每個(gè)參與者最多要接受三年的盲法研究藥物治療。
在計(jì)劃的中期審查中，獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）發(fā)現(xiàn)，HPTN083研究數(shù)據(jù)清楚地表明，cabotegravir在預(yù)防研究人群的艾滋病毒方面非常有效。在50例感染艾滋病的受試者中，12例被隨機(jī)分配到使用長(zhǎng)效注射劑cabotegravir組，38例被隨機(jī)分配到每日口服片劑FTC/TDF組。結(jié)果表明，cabotegravir組的HIV發(fā)病率為0.38%（95%CI:0.20%-0.66%），F(xiàn)TC/TDF組為1.21%（95%CI:0.86%-1.66%）?；陔S機(jī)子集抽樣檢測(cè)顯示，口服FTC/TDF組的依從性很高，在被測(cè)取樣中檢測(cè)到替諾福韋（> 0.31ng/ml）的比例為87％。盡管口服療法的依從性很高，但長(zhǎng)效注射用cabotegravir在預(yù)防研究人群組預(yù)防HIV感染方面比FTC/TDF組的有效率高出69％（95％CI:41％-84％）。
兩個(gè)預(yù)防治療組的安全性相似。Cabotegravir組中的大多數(shù)參與者（約80%）報(bào)告注射部位疼痛或壓痛，而FTC/TDF組中接受安慰劑注射的參與者報(bào)告出現(xiàn)疼痛的比例只有31%。由于注射部位反應(yīng)或注射不耐受而導(dǎo)致的停藥率為2%，F(xiàn)TC/TDF組沒(méi)有因注射部位反應(yīng)而停藥者。
在對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行回顧分析之后，DSMB建議提早停止研究的隨機(jī)雙盲部分研究，并公布結(jié)果。FTC/TDF組的參與者將被提供使用cabotegravir治療，cabotegravir組將繼續(xù)該藥治療。在最初計(jì)劃的盲組研究結(jié)束之前，不想接受長(zhǎng)效cabotegravir的參與者將會(huì)繼續(xù)提供FTC/TDF治療。DSMB的決定已經(jīng)得到了美國(guó)NIAID機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
Cabotegravir是一種整合酶抑制劑，用于治療HIV感染。該藥具有與dolutegravir（多替拉韋）類似的氨基甲酰基吡啶酮結(jié)構(gòu)，由于被包裝到納米顆粒中，其單劑給藥具有21–50天的超長(zhǎng)生物學(xué)半衰期，使每三個(gè)月一次的劑量抑制HIV成為可能。
基于此前兩項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究非劣效性數(shù)據(jù)，ViiV已向美國(guó)FDA遞交cabotegravir聯(lián)合利匹韋林用于預(yù)防艾滋病感染的上市申請(qǐng)，該二聯(lián)療法（Cabenuva）將是全球首款長(zhǎng)效艾滋病藥物，但因其制造問(wèn)題，2019年12月遭FDA拒絕。因此，這次新發(fā)布的積極結(jié)果被認(rèn)為或?qū)⒅鷆abotegravir在美上市一臂之力。好消息是，最近Cabenuva已贏得了在加拿大的上市批準(zhǔn)。
ViiV Healthcare研究與開發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士Kimberly Smith表示，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，每?jī)蓚€(gè)月注射一次長(zhǎng)效cabotegravir可以有效減少高危男性和跨性別女性與男性發(fā)生性行為后感染艾滋病毒的幾率，也證明了該注射劑的高效性。
Kimberly同時(shí)表示，公司也在繼續(xù)完成HPTN 084的相關(guān)研究，這將為關(guān)于cabotegravir對(duì)預(yù)防女性感染HIV有效性提供重要信息。HPTN 084研究（NCT03164564）是一項(xiàng)雙盲III期臨床研究，旨在女性人群中評(píng)估與口服FTC/TDF片劑相比，每8周使用一次長(zhǎng)效注射劑cabotegravir預(yù)防HIV的安全性和有效性。該研究于2017年11月開放招募，已入組約3,200名艾滋病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加的女性。
此次，DSMB也審查了HPTN 084的已有數(shù)據(jù)，并建議研究按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行。但是吉利德給出的數(shù)據(jù)顯示，女性需要接受暴露前預(yù)防用藥（PrEP）的人群要少得多，約占所有PrEP使用者的10％。
實(shí)際上，HPTN 083研究也是ViiV與吉利德的一次正面競(jìng)爭(zhēng)。吉利德的HIV感染高危人群PrEP用藥Truvada于2012年獲得FDA批準(zhǔn)上市，已上市8年，為了保護(hù)今年9月即將到期的專利權(quán)，吉利德已發(fā)布一種比Truvada具有更好的骨骼和腎 臟安全性的新方案Descovy，并一直致力于將Truvada使用者轉(zhuǎn)換到新方案的治療中。
目前約有38％的美國(guó)PrEP者正在使用Descovy，吉利德的目標(biāo)是在年底前將其PrEP業(yè)務(wù)的40％-45％轉(zhuǎn)移到新藥物上。顯然，ViiV也在積極尋求在PrEP市場(chǎng)中分一杯羹，新結(jié)果的發(fā)布又向這一目標(biāo)邁進(jìn)了一步。
參考來(lái)源：
1、ViiV Halts HIV Prevention Trial Early; Data Shows Asset is 69% More Effective Than Standard of Care
2、More threat to Gilead's HIV business? GlaxoSmithKline touts long-acting injectable PrEP win against Truvada
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