mRNA新冠**一期臨床顯示免疫原性

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作者：路人丙來源：美中藥源

2020-05-19

今天美國生物技術(shù)公司Moderna宣布其新冠mRNA**mRNA-1273在一個一期臨床顯示一定免疫原性，有8位18-55歲志愿者使用一針25、100微克mRNA-1273后體內(nèi)產(chǎn)生新冠抗體、抗體水平與**劑量相關(guān)。

【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Moderna宣布其新冠mRNA**mRNA-1273在一個一期臨床顯示一定免疫原性，有8位18-55歲志愿者使用一針25、100微克mRNA-1273后體內(nèi)產(chǎn)生新冠抗體、抗體水平與**劑量相關(guān)。第二針后兩周25微克志愿者抗體水平與病毒感染患者康復(fù)后抗體水平相當(dāng)，而100微克組抗體水平顯著高于康復(fù)感染患者。這些抗體不僅與新冠S蛋白結(jié)合、而且可以中和新冠病毒。最高劑量250微克組因為有志愿者發(fā)生嚴(yán)重注射點過敏和全身反應(yīng)而將不在以后的臨床試驗中使用，100微克組也有一位志愿者發(fā)生注射點過敏反應(yīng)。另有兩組年齡更大志愿者也在使用這個**、但現(xiàn)在尚無免疫原性與耐受性數(shù)據(jù)，MRNA準(zhǔn)備今年7月開始這個**的三期臨床。今天MRNA上揚27%，MRNA趁熱打鐵、增發(fā)12.5億美元股票。

【藥源解析】：今天這個消息令MRNA市值達到300億美元，這對于一個尚無三期臨床資產(chǎn)的生物技術(shù)公司是個史無前例的估值。MRNA前年以市值80億美元上市、但過去兩年一半時間市值低于這個上市估值，很多人質(zhì)疑他們故弄玄虛。當(dāng)然如果這個產(chǎn)品成功過去所有的質(zhì)疑都將一筆勾銷，可謂時勢造英雄。mRNA是個全新技術(shù)，目前為止在任何疾病治療中尚無可靠二期臨床的概念驗證數(shù)據(jù)。因為公開數(shù)據(jù)有限外界對MRNA產(chǎn)品線和技術(shù)細節(jié)知之甚少，去年R&D也只公布幾個產(chǎn)品的部分?jǐn)?shù)據(jù)。今年第一季度財報顯示他們的其它臨床資產(chǎn)基本叫停，全力主攻新冠**。這樣一個全新技術(shù)如果首次成功出現(xiàn)在新冠這個當(dāng)今最大未滿足醫(yī)療需求將是制藥史上一大奇跡。因為**無疑是全球恢復(fù)正常運轉(zhuǎn)的最佳解決手段，所以成功其商業(yè)潛力難以估計。

與傳統(tǒng)滅活和蛋白**比，mRNA**的最大優(yōu)勢是速度。以前mRNA**的最響亮口號也就局限于每年流感**預(yù)測可以比蛋白**快幾個月，但這次新冠才真正顯示了這個技術(shù)的優(yōu)勢，全世界都度日如年的時候速度也有了全新含義。當(dāng)然這個技術(shù)也有自己的短板，其中一個主要擔(dān)心是免疫原性不足，但今天這個試驗結(jié)果在一定程度打消了這個顧慮。速度的另一個代價是mRNA需要進入細胞才能合成抗原，而把mRNA這樣分子量很大的核酸遞送到細胞內(nèi)不是件容易的事情?，F(xiàn)在用的脂質(zhì)體技術(shù)可能是今天觀測到這些不良反應(yīng)的主要原因，現(xiàn)在的技術(shù)魚與熊掌尚不可兼得。

當(dāng)然今天這個中期分析只是個公告、尚無具體數(shù)據(jù)，這個產(chǎn)品要上市還有不少障礙。**的作用是預(yù)防，所以使用人群巨大、因此安全性要求高于藥物。雖然MRNA的脂質(zhì)體沒有公開，但可以肯定這個系統(tǒng)以前沒見過幾個患者，大范圍使用耐受性、安全性怎么樣無人知曉。mRNA本身的表達也存在個體差異，也是不確定因素。新冠病毒感染能力雖強，但也有數(shù)據(jù)顯示很多人還是有天然抵抗能力、所以達到群體免疫可能沒有原來預(yù)想的那么難。如果30-40%人口感染即可達到群體免疫、傳染死亡率為0.5-1%，那么這個**的嚴(yán)重不良反應(yīng)上限應(yīng)該是比較低的。當(dāng)然反過來如果成功這個**不僅解決了當(dāng)今世界頭號難題，也將為mRNA技術(shù)提供最強有力的概念驗證、為以后進入更嚴(yán)重疾病領(lǐng)域鋪平道路。

除了這個mRNA**，現(xiàn)在還有牛津大學(xué)和中國醫(yī)科院的滅活**也顯示不錯前景。牛津的ChAdOx1雖然避免了感染猴子的肺炎發(fā)生，但鼻腔病毒載量并無下降、顯示療效局限性。另外有人擔(dān)心如果保護不徹底把感染患者變成無癥攜帶者可能對控制感染更加不利。醫(yī)科院的PiCoVacc在三種動物、包括猴子產(chǎn)生中和抗體，最高劑量徹底清除了病毒、顯示較好前景。此前擔(dān)心的抗體介導(dǎo)增強（ADE）副作用三個**目前都沒有觀測到，這是個利好消息。美國上周成立了一個類似曼哈頓工程的新冠**開發(fā)項目，負責(zé)人是葛蘭素前**開發(fā)老大Moncef Slaoui、也是前MRNA董事會成員。據(jù)業(yè)界人士稱極少有人比Slaoui更懂得**研發(fā)、此人也極少夸大**前景，但他上周說他對新冠**充滿信心。We hope he is right, we wish him luck。

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