治療HER2陽性NSCLC！AZ/第一三共Enhertu獲FDA第3個BTD認定

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作者：張紅利來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-05-18

今天（5月18日），阿斯利康和第一三共聯(lián)合宣布，雙方共同開發(fā)的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）獲得美國FDA授予的突破性療法（BTD）認定，用于治療HER2陽性，在鉑類治療中或治療后疾病進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

這是Enhertu在美國獲得的第3個BTD認定，也是在全球范圍內(nèi)獲得的第4項快速監(jiān)管認定。該藥剛于上周（5月12日）獲FDA授予治療HER2陽性，不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管連接部腺癌患者的突破性療法認定；2019年12月獲得FDA加速批準，用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者；2020年3月，獲得日本厚生勞動?。∕HLW）批準，用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復發(fā)的乳腺癌患者（限用于對標準治療無效或不耐受的患者）。

肺癌是世界上導致患者死亡數(shù)目最高的癌癥類型之一，NSCLC作為最常見的肺癌，轉(zhuǎn)移性疾病患者的愈后特別差，診斷后五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生長因子受體2，當這一受體發(fā)生突變時會導致部分癌癥的，在乳腺癌、卵巢癌、胃腸道癌癥和肺癌里都發(fā)現(xiàn)了HER2基因的異常現(xiàn)象，其中HER2突變約占NSCLC病例的2%-4%。

該突破性療法認定是基于Enhertu在正在進行的2期臨床DESTINY-Lung01的試驗數(shù)據(jù)和已在Cancer Discovery上發(fā)表的1期試驗數(shù)據(jù)。

3月份，第一三共和阿斯利康公布了共有60名經(jīng)治HER2突變或過度表達的癌癥患者參與的1期臨床研究的結(jié)果，其中包括18名NSCLC患者，20名大腸癌（CRC）患者，和其他幾名不同腫瘤類型的患者。數(shù)據(jù)顯示，Enhertu使28.3%的患者腫瘤縮小，并使患者的中位無進展生存期（PFS）達到7.2個月。其中，NSCLC患者的客觀緩解率最高，有55.6%的患者腫瘤被縮小，中位緩解時間達10.7個月。在攜帶HER2突變的NSCLC患者中的療效更為明顯，Enhertu使該組中72.7%的患者得到緩解。

DESTINY-Lung01是一項全球性、多中心、開放標簽2期研究，評估Enhertu在170例HER2突變（n=90）或HER2過表達的（n=80）、不可切除和轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中的安全性和有效性。這些患者經(jīng)過一種或多種療法（包括化療、分子靶向療法和免疫療法）治療后疾病仍進展。主要終點是客觀反應率（ORR），主要的次要終點包括反應時間、疾病控制率、無進展生存期和總體生存期。

目前的數(shù)據(jù)顯示，DESTINY-Lung01試驗中Enhertu的耐受性和總體安全性與1期臨床結(jié)果相一致。最常見的不良事件（n=42）是胃腸道和血液系統(tǒng)疾病，包括惡心、脫發(fā)、貧血、食欲下降和中性粒細胞減少。HER2突變型NSCLC患者中有5例與藥物相關的間質(zhì)性肺病（ILD）和肺炎，均為2級。沒有與ILD相關的死亡。

Enhertu利用第一三共特有的ADC技術(shù)，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑鏈接，靶向癌細胞，并將藥物遞送至細胞內(nèi)部。相比通常的化療方式，這類新型藥物可以降低化療藥的毒副作用。2019年3月，阿斯利康與第一三共達成總價值高達69億美元合作，共同開發(fā)Enhertu。Enhertu作為阿斯利康和第一三共的重點開發(fā)項目，雙方計劃展開超過40項臨床試驗，探索Enhertu在治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者的潛力，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。

在即將舉行的的ASCO年會上，阿斯利康和第一三共將報告Enhertu在治療HER2陽性晚期胃癌患者的臨床試驗Destiny-Gastric01、治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的Destiny-CRC01以及治療HER2陽性NSCLC患者的Destiny-Lung01的試驗結(jié)果。

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