新《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》實施 關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更不再辦理備案

       5月13日，山東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于實施新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》有關(guān)事宜的通知：

       一、切實抓好《生產(chǎn)辦法》《公告》宣貫培訓(xùn)工作

       各市市場監(jiān)管局、各檢查分局要認真研究學(xué)習(xí)《生產(chǎn)辦法》《公告》內(nèi)容，嚴格執(zhí)行《生產(chǎn)辦法》《公告》要求，扎實做好藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理工作；要加大對藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）和藥品生產(chǎn)企業(yè)的宣貫和培訓(xùn)力度，督促持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)主動學(xué)習(xí)，深刻領(lǐng)會和準(zhǔn)確把握《生產(chǎn)辦法》《公告》的**實質(zhì)和基本內(nèi)容，嚴格落實主體責(zé)任，從源頭上保證藥品質(zhì)量安全。

       二、有序開展藥品生產(chǎn)許可工作

       企業(yè)申請藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)、換證、變更等事項，繼續(xù)通過省局行政審批系統(tǒng)提交相關(guān)資料。

       對于申請核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證或增加生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍，但尚未取得相應(yīng)劑型藥品批準(zhǔn)文號（含原料藥批準(zhǔn)通知書，下同）的，企業(yè)應(yīng)至少完成設(shè)施設(shè)備的確認驗證等工作，經(jīng)現(xiàn)場檢查符合要求的，省局依法作出準(zhǔn)予許可決定，予以核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》或增加生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍。異地新建車間或者生產(chǎn)線，參照上述程序要求予以辦理，有關(guān)變更情況在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。

       對于已取得批準(zhǔn)文號，在原址新建、改建、擴建生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線的，企業(yè)可按照增加生產(chǎn)范圍申請生產(chǎn)許可變更，經(jīng)GMP符合性檢查符合要求的，省局依法作出準(zhǔn)予許可決定，有關(guān)變更情況在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。

       對于未實行批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片生產(chǎn)許可申請，經(jīng)GMP符合性檢查符合要求的，予以核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》或變更生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍。

       三、認真做好上市前GMP符合性檢查工作

       上市前GMP符合性檢查，不作為行政許可事項管理。對于已獲批相關(guān)藥品生產(chǎn)許可，但按規(guī)定需要進行上市前GMP符合性檢查的，企業(yè)應(yīng)通過省局“藥品GMP符合性檢查信息系統(tǒng)”提交資料，GMP符合性檢查結(jié)果可通過系統(tǒng)進行查詢。主要包括以下情形：

       （一）《生產(chǎn)辦法》第52條規(guī)定的“未通過與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的品種，應(yīng)當(dāng)進行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查”“擬生產(chǎn)藥品不需要進行藥品注冊現(xiàn)場核查的，相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自行開展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查”；

       （二）《公告》第5條規(guī)定的“2020年7月1日前，已依法取得《藥品生產(chǎn)許可證》，且其車間或者生產(chǎn)線未進行GMP符合性檢查的”。

       四、做好持有人的日常監(jiān)管工作

       各檢查分局負責(zé)將所轄區(qū)域內(nèi)持有藥品生產(chǎn)許可證的持有人納入日常監(jiān)督管理。對藥品研制機構(gòu)作為持有人的，各檢查分局按照國家局有關(guān)持有人的檢查程序及檢查要點的規(guī)定開展檢查，嚴格落實《藥品管理法》《生產(chǎn)辦法》規(guī)定的持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期管理的主體責(zé)任和法律責(zé)任。

       五、做好原料藥、藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管工作

       原料藥、藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)要按照國家局關(guān)聯(lián)審評審批公告（2016年第134號、2017年第146號和2019年第56號）的要求，通過登記平臺完成登記工作。各檢查分局負責(zé)根據(jù)登記信息對原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)加強日常監(jiān)督檢查和延伸檢查。藥用輔料生產(chǎn)現(xiàn)場檢查依據(jù)《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國藥監(jiān)安〔2006〕120號）開展檢查，藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查依據(jù)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第13號）中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》開展檢查。發(fā)現(xiàn)藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問題的，應(yīng)當(dāng)依法依規(guī)及時查處，并要求持有人和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對已上市產(chǎn)品開展評估和處置。

       六、做好委托生產(chǎn)的事后監(jiān)管工作

       各檢查分局負責(zé)將轄區(qū)內(nèi)委托生產(chǎn)情況納入日常監(jiān)督管理，監(jiān)督委托雙方嚴格落實委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議中質(zhì)量責(zé)任，對受托生產(chǎn)企業(yè)開展日常檢查，督促企業(yè)嚴格按照藥品GMP和注冊要求組織生產(chǎn)；對跨省委托的，根據(jù)《生產(chǎn)辦法》第五十條的有關(guān)規(guī)定，做好檢查信息通報、行政處理及聯(lián)合檢查等工作。國家藥品安全信用檔案管理系統(tǒng)建成前，省局有關(guān)處室單位協(xié)助各檢查分局做好跨省監(jiān)管協(xié)調(diào)配合工作。

       七、其它監(jiān)管事項的說明

       （一）關(guān)于藥品GMP證書的有關(guān)行政處理工作。持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)從事藥品生產(chǎn)活動必須符合GMP要求，做到持續(xù)合規(guī)。省局監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)重大風(fēng)險隱患的，將依法采取暫停生產(chǎn)銷售等風(fēng)險控制措施。2019年12月1日前被收回藥品GMP證書的企業(yè)，檢查分局繼續(xù)做好前期收回證書的后處置工作。企業(yè)整改到位后，經(jīng)檢查分局復(fù)查、省食藥審評認證中心技術(shù)審查符合要求的，經(jīng)省局同意后方可繼續(xù)生產(chǎn)；逾期不改正的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

       （二）關(guān)于中藥飲片新增品種的管理工作。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)要嚴格按照經(jīng)過核準(zhǔn)的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)品種組織生產(chǎn)，新增生產(chǎn)品種的，應(yīng)當(dāng)配備與新增品種相適應(yīng)的生產(chǎn)檢驗設(shè)備和能力，涉及生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍變更的，向省局提交藥品生產(chǎn)許可變更申請；不涉及生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍變更的，將新增品種情況報所屬區(qū)域檢查分局，由檢查分局進行現(xiàn)場檢查。

       （三）做好出口證明有關(guān)事項的辦理工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織出口藥品的生產(chǎn)，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，保證出口藥品可追溯。對于《藥品出口銷售證明》的辦理，各檢查分局應(yīng)當(dāng)按照國家藥監(jiān)局《關(guān)于印發(fā)藥品出口銷售證明管理規(guī)定的通知》（國藥監(jiān)藥管〔2018〕43號）和省局《關(guān)于做好疫情防控期間藥品出口監(jiān)管工作的通知》（局函〔2020〕55號）要求予以辦理。

       （四）關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗的備案工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)辦理委托檢驗的，依據(jù)《關(guān)于進一步規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗工作的通知》（魯食藥監(jiān)安〔2012〕235號）有關(guān)規(guī)定辦理。檢查分局承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)委托檢驗備案工作，并將委托檢驗列入日常監(jiān)管，必要時進行專項檢查或延伸檢查。

       （五）關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備變更的管理工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備等條件發(fā)生變更的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《注冊辦法》以及有關(guān)變更管理的要求開展研究，完成變更研究后按規(guī)定進行補充申請、備案或者報告。2020年7月1日后，省局不再辦理藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更備案事項。

       各市市場監(jiān)管局要積極落實地方政府屬地管理責(zé)任，與檢查分局協(xié)同做好信息共享、聯(lián)動執(zhí)法、藥品安全突發(fā)事件應(yīng)對等管理工作，強化責(zé)任落實，形成監(jiān)管合力。省局各檢查分局及直屬單位，要全面貫徹藥品監(jiān)管“四個最嚴”要求，做好新舊法規(guī)規(guī)章的銜接過渡，依職責(zé)做好藥品生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)工作，確保監(jiān)管力度不減、標(biāo)準(zhǔn)不降、監(jiān)管不斷，保證藥品質(zhì)量安全。各地在執(zhí)行《生產(chǎn)辦法》《公告》中遇到的問題，應(yīng)當(dāng)及時報告省局。

       山東省藥品監(jiān)督管理局

       2020年5月12日