導(dǎo)讀：Covid-19帶來的全球臨床試驗(yàn)危機(jī)開始顯現(xiàn)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年3月全球約有170項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)已經(jīng)暫停。而隨著全球Covid-19大流行的持續(xù)蔓延，4月還未完全過去，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，4月臨床試驗(yàn)的開展情況也不盡如人意。
近一個(gè)月，全球生物制藥公司一直在討論Covid-19對(duì)其臨床工作的影響。截至4月3日，輝瑞、BMS、禮來等大型制藥公司和較小的生物技術(shù)公司如Moderna Therapeutics、Iveric Bio、Aslan、Provention Bio、Addex已經(jīng)公開宣布，正在修改研發(fā)計(jì)劃。由于試驗(yàn)站點(diǎn)關(guān)閉或患者入組減少，多數(shù)研發(fā)計(jì)劃都已暫時(shí)延遲。美國FDA也發(fā)布了關(guān)于疫情期間臨床試驗(yàn)可能受到影響的應(yīng)對(duì)草案，但影響程度的硬性數(shù)據(jù)遲遲沒有統(tǒng)計(jì)和公布。
日前，Medidata數(shù)據(jù)庫在調(diào)查分析全球182227個(gè)研究點(diǎn)4600項(xiàng)“活躍狀態(tài)”的臨床研究后發(fā)現(xiàn)，3月，研究招募新患者的人數(shù)同比下降了65%，并且在4月的前兩周繼續(xù)下降至75%。數(shù)據(jù)清楚地表明，Covid-19大流行對(duì)大多數(shù)國家患者登記研究的影響將繼續(xù)擴(kuò)大。只有中國、韓國和意大利的影響下降稍緩。
該分析排除了學(xué)術(shù)或政府機(jī)構(gòu)支持的臨床研究，因?yàn)檫@些研究可能會(huì)面臨更大的變化。針對(duì)藥企的試驗(yàn)登記數(shù)據(jù)分析顯示，3月起暫停、退出或終止的1-4期臨床試驗(yàn)共有162項(xiàng)（圖1），其中1期臨床試驗(yàn)最多，為59項(xiàng)；4期上市后試驗(yàn)為9項(xiàng)。被調(diào)查的研究贊助者表示，改變?cè)囼?yàn)狀態(tài)和招募計(jì)劃在很大程度上是因受Covid-19影響。
圖1：因Covid-19而暫停/退出/終止的各階段臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)（從2020年3月起）
此外，由于clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)更新是自主進(jìn)行的，所以該分析結(jié)果可能還忽略了部分中斷的研究。實(shí)際受到Covid-19影響延遲的臨床研究數(shù)量應(yīng)該更多。
新患者入組仍在招募的臨床試驗(yàn)的情況
從上表可看出，受Covid-19大流行病影響最嚴(yán)重的國家包括美國和英國等在內(nèi)，研究入組患者數(shù)的急劇下降。4月前兩周，英國臨床研究入組患者與2019年同期相比減少98%，此外印度臨床研究受到的影響也令人擔(dān)憂。從已經(jīng)開始復(fù)蘇的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，中國可以看到一些希望，4月已經(jīng)較3月有較大的回升。
同時(shí)，從面臨招募患者困難的臨床試驗(yàn)領(lǐng)域來看，內(nèi)分泌藥物研究受到的影響最大，患者入組人數(shù)同比減少最多；腫瘤研究所受影響似乎相對(duì)最小。
Medidata還發(fā)布了一項(xiàng)新指標(biāo)，用來跟蹤正在進(jìn)行中的研究的患者參與訪問量（圖2）。該指標(biāo)顯示，從2019年10月到2020年3月，無論是在全球還是美國，已入組臨床研究的患者的訪問量下降了17%；中國在2019年10月至2020年2月期間下降幅度更大，達(dá)到30%。但與患者登記情況類似，中國在2020年2-3月期間，研究的患者參與開始回升，增加了22%。
圖2：不同國家每項(xiàng)研究的平均患者訪問量變化
當(dāng)然，患者招募受阻、研究暫停所造成的最大損失就是試驗(yàn)數(shù)據(jù)丟失，以及這些試驗(yàn)的完整性受到侵蝕。另一個(gè)問題是流失進(jìn)行隨訪患者。在如此嚴(yán)重的干擾下，大部分研究還能否完整地保留下來，提供出可供監(jiān)管審批的數(shù)據(jù)，這些也都尚待確定。
COVID-19對(duì)試驗(yàn)成功的影響已經(jīng)是一個(gè)問題，Aveo制藥公司近期宣布，COVID-19是導(dǎo)致其試驗(yàn)性藥物ficlatuzumab在急性髓系白血病中研究失敗的原因。目前全球制藥公司的臨床試驗(yàn)面臨的挑戰(zhàn)可以總結(jié)為以下四大解決方案：
1、了解不斷變化的局勢(shì)
了解COVID-19對(duì)研究登記、患者就診、數(shù)據(jù)收集、查詢響應(yīng)率的影響；了解全行業(yè)動(dòng)態(tài)和分析，全球趨勢(shì)和受到干擾的領(lǐng)域。
2、重新考慮試驗(yàn)設(shè)計(jì)以實(shí)現(xiàn)獲取數(shù)據(jù)
轉(zhuǎn)向虛擬化的數(shù)據(jù)收集方法，減少患者到試驗(yàn)站點(diǎn)的次數(shù)，使站點(diǎn)負(fù)擔(dān)最小化；將站點(diǎn)組合轉(zhuǎn)移到受影響較低的國家/地區(qū)；減少患者登記需求。
3、保持質(zhì)量和供應(yīng)
集中數(shù)據(jù)監(jiān)督和監(jiān)測活動(dòng)，提前識(shí)別患者異常；密切監(jiān)測患者數(shù)量和藥物供應(yīng)，以盡量減少供應(yīng)中斷挑戰(zhàn)。
4、加速啟動(dòng)相關(guān)研究
專注于開發(fā)針對(duì)COVID的**和治療的贊助商必須通過更快的研究人員預(yù)算，安全有效地加快啟動(dòng)研究，以便治療方案能夠更快地進(jìn)入市場。
以上圖表的數(shù)字都指明，Covid-19對(duì)臨床研究工作造成的損失非常嚴(yán)重。在全球大部分地區(qū)，生活離恢復(fù)正常還有很長的路要走，臨床研究也是如此。希望全球臨床工作能穩(wěn)步恢復(fù)，使Covid-19造成的損失降到最小。
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