關鍵選擇，生命轉折 賽諾菲突破性心血管藥物波立達(R)中國上市

       上海2020年4月21日 ，賽諾菲宣布阿利西尤單抗注射液（商品名：波立達®，Praluent®）在中國上市。作為PCSK9抑制劑類降脂藥物，波立達®的上市為中國抗動脈粥樣硬化治療不理想的廣大患者提供了重要的新治療選擇，尤其能夠降低患者的主要不良心血管事件（MACE）風險和降低全因死亡風險相關[1]。與此同時，“關愛立達 -- 波立達患者援助項目”正式啟動，助力急性冠脈綜合征（ACS）患者更好地管理疾病及其相關風險。

       踏著“風火輪”提前2個月上市，助力中國ACS患者降低心血管事件風險

       波立達®可以說是踩著加速審批的“風火輪”走進了中國，2019年12月，被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件預防以及原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）和混合性血脂異常中降低低密度脂蛋白膽固醇水平的治療。此外，中國是波立達®第一個同時獲批兩大適應癥的國家，且比預計提前2個月在中國成功上市。      

       “急性冠脈綜合征（ACS）近年來死亡率居高不下，帶來了沉重的疾病負擔。ACS后患者即使已經(jīng)接受循證的預防治療，仍然會存在較高的殘留風險，該風險部分與LDL-C水平有關，因此降低LDL-C是ACS患者二級預防的核心。”來自復旦大學附屬中山醫(yī)院的葛均波院士介紹道。波立達®不僅擁有顯著降低ACS患者心血管事件的循證證據(jù)支持，也是目前唯一[2]被證實與全因死亡下降15%[1]相關的PCSK9抑制劑，對已使用他汀治療的近期ACS患者[3]，顯著降低LDL-C水平達61%[4]。此外，中國ACS患者長期隨訪情況非常不理想[5]，患者長期用藥的依從性差，而每兩周一次皮下注射的波立達®則為降脂治療帶了全新選擇，使用方便，也利于提高患者的依從性。

       “波立達是一個強效的、經(jīng)過循證醫(yī)學證據(jù)證明的PCSK9抑制劑，就急性冠脈綜合征患者而言，確實需要這個藥。因為在中國急性冠脈綜合征患者入院之后只有10%能夠達到血脂70mg/dL的標準，即使出院時，也只有30%患者可以達標。所以還有很大的空間需要我們去努力。目前，全國有4400多家醫(yī)院在建立胸痛中心，其中1372家醫(yī)院通過了胸痛中心的認證。我們要以胸痛中心建設為抓手，推動疾病防治體系建設。”北京大學第一醫(yī)院心血管內科主任霍勇教授介紹道。  

       賽諾菲普藥全球事業(yè)部中國區(qū)總經(jīng)理兼中國區(qū)總裁賀恩霆博士(Pius S. Hornstein PhD)表示：“賽諾菲擁有超過60年豐富的心血管領域疾病管理經(jīng)驗，我們非常高興這一突破性藥物 -- 波立達®以最數(shù)字化的方式成功在中國上市。作為今年計劃上市的五個新藥之一，它的上市將開啟賽諾菲在中國的全新歷程。預計到2025年，我們將為中國帶來超過25種新藥和**，助力中國患者綻放生命。”

       國內首張?zhí)幏介_出，波立達®正式進入臨床應用

       廣東省人民醫(yī)院心內科主任陳紀言教授介紹：“PCSK9抑制劑類降脂藥物開啟了心血管治療的新時代，它的出現(xiàn)讓膽固醇變得更‘年輕’，反映出科技的進步。這類新藥物的上市可以讓膽固醇降地更低，為患者帶來更多獲益。”

       復旦大學附屬中山醫(yī)院副院長、心內科錢菊英教授介紹，阿利西尤單抗注射液作為一類新型的強效降脂藥物，能夠將LDL-C在基線水平上降低50%到60%，甚至更高。對于基線膽固醇水平較高、合并家族性高膽固醇血癥，或者動脈粥樣硬化事件反復發(fā)生的極高危ACS患者，若應用最大耐受劑量他汀及依折麥布后LDL-C仍未達到治療目標。針對這種情況，阿利西尤單抗注射液給臨床醫(yī)生提供了一種全新的治療選擇，可以說這類創(chuàng)新藥物的問世為ACS患者降脂管理提供了新的策略。

       波立達®國內首張?zhí)幏揭呀?jīng)開出，現(xiàn)已正式進入臨床應用。為了幫助確診為原發(fā)性高膽固醇血癥或混合性血脂異常的成年患者、及動脈粥樣硬化性心血管疾病患者得到更多的關愛，減輕患者經(jīng)濟負擔，預防患者心血管事件再發(fā)，延長患者生命，賽諾菲攜手中國初級衛(wèi)生保健基金會于2020年4月在全國開展“關愛立達患者援助項目”，現(xiàn)已開放申請，為符合申請條件的患者提供藥品援助。

       關于心血管疾病在中國的現(xiàn)狀

       據(jù)統(tǒng)計，中國心血管疾病患者人數(shù)已高達2.9億，平均每年約350萬人死于心血管疾病[6]。研究發(fā)現(xiàn)ACS（急性冠脈綜合征）患者PCI術后接受指南推薦藥物治療，1年內MACE風險達13.7%[7]，需要提前干預控制風險。此外低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）升高被確認為是心血管疾病的重要發(fā)病因素之一，尤其對于那些1年內罹患過心血管疾病的極高危患者，若未能有效干預，可能會引起復發(fā)，威脅健康和生命。數(shù)據(jù)顯示，在極高?；颊呷后w中，80%患者通過現(xiàn)有治療無法充分控制其LDL-C水平[8]，這意味著這類患者亟需創(chuàng)新治療措施。其中，對于已經(jīng)應用了他汀類藥物治療，但LDL-C水平依然不達標的急性冠脈綜合征（包括心梗和不穩(wěn)定性心絞痛）患者，這種需求更為急迫。

       關于 ODYSSEY OUTCOMES研究

       ODYSSEY OUTCOMES試驗（n = 18,924）評估了Praluent®對入組前1-12個月（中位為2.6個月）內發(fā)生過急性冠狀動脈綜合征（ACS）且已接受強化或最大耐受劑量他汀類藥物治療的患者主要不良心血管事件（MACE）的影響?；颊唠S機接受Praluent®（n = 9,462）或安慰劑（n = 9,462）治療，中位隨訪時間為2.8年，部分患者治療時間長達5年。約90%的患者接受高強度他汀類藥物治療。

       Praluent®的起始劑量為75mg（每兩周一次），若第二個月時LDL-C水平在50 mg/dL以上，則轉換為150 mg（每兩周一次）。 當LDL-C連續(xù)兩次檢測低于25 mg/dL時，轉換為150 mg的患者盲法下可轉換為75 mg；75 mg劑量期間連續(xù)兩次LDL-C測量值低于15 mg/dL的患者（n = 730）則轉為安慰劑治療。

       主要研究終點是首次發(fā)生主要不良心血管事件（MACE），包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死性或非致死性缺血性卒中、因不穩(wěn)定型心絞痛住院治療的復合事件。主要的次要終點有（層級分析）：冠心病事件（包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、因不穩(wěn)定型心絞痛住院治療和缺血性的冠脈再重建手術）；主要的冠心病事件（包括冠心病死亡和非致死性心肌梗死）；心血管事件（包括非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中）；全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中的復合事件；冠心病死亡；心血管死亡；全因死亡。

       關于波立達®(Praluent®)

       Praluent®作為創(chuàng)新PCSK9抑制劑，通過抑制PCSK9（前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型）與LDL受體的結合，從而增加肝細胞表面上的可用LDL受體數(shù)量以清除LDL，降低血液中的LDL-C水平，有效降低ASCVD患者的心血管事件風險。

       Praluent®在全球60多個國家獲得批準，包括美國、日本、加拿大、瑞士、墨西哥和巴西，以及歐盟（EU）。在美國，Praluent®被批準在確診為心血管疾病的成年患者中降低心血管事件風險，以及在原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）成年患者中，作為在飲食控制基礎上單獨使用或聯(lián)合其他降脂治療（如他汀類藥物、依折麥布），以降低LDL-C水平。

       關于中國初級衛(wèi)生保健基金會

       中國初級衛(wèi)生保健基金會是由中國農工民主黨主辦、國家衛(wèi)生健康委員會主管、民政部登記管理的全國性公募型基金會，是一家擁有品牌公益項目、內部管理規(guī)范、公益規(guī)模全國、具有較高聲譽和業(yè)界影響力的公益組織。自1996年12月30日成立以來，基金會始終以“呼吁和動員社會各界共同關心中國醫(yī)療衛(wèi)生保健事業(yè)發(fā)展，為構建適應和符合社會發(fā)展水平、滿足人人能夠享有、社會能夠負擔得起的最基本的衛(wèi)生保健服務，爭取道義、資金和物質支持，保障與提高人民健康水平”為目標和己任。

       關于賽諾菲中國

       賽諾菲是一家生物制藥公司，專注人類健康。作為改革開放后首批進入中國的跨國企業(yè)之一，1982年賽諾菲便在中國建立了辦公室。賽諾菲中國的多元化業(yè)務覆蓋了制藥、人用**和消費者保健。在中國，賽諾菲擁有12處辦公室，3家生產基地，4大研發(fā)基地和1個數(shù)字創(chuàng)新中心。賽諾菲致力于將創(chuàng)新藥品和**加速引進中國，領軍數(shù)字化創(chuàng)新，從而滿足最廣大中國人民的健康需求。

       關于賽諾菲

       賽諾菲致力于幫助人們應對健康挑戰(zhàn)。我們是一家全球生物制藥公司，專注人類健康。我們用**預防疾病，并提供創(chuàng)新的治療方案減輕病痛和困擾。我們助力罹患罕見病的極少數(shù)人，也支持長期受慢性病困擾的千萬患者。

       賽諾菲共有10萬余名員工，遍及100多個國家， 致力于將科學創(chuàng)新轉化為醫(yī)療健康解決方案。