康方生物開(kāi)始申購(gòu),港交所將再度迎來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)。
康方生物本次發(fā)行,價(jià)格區(qū)間為14.88港元-16.18港元,每手1000股,入場(chǎng)費(fèi)16343.05港元,預(yù)計(jì)發(fā)行1.59億股,申購(gòu)時(shí)間為4月14日-4月17日,預(yù)計(jì)將于4月24日在聯(lián)交所上市。
盡管前一段時(shí)間受疫情的影響,二級(jí)市場(chǎng)大環(huán)境形勢(shì)不佳,但是醫(yī)藥板塊仍然保持著自己的強(qiáng)勁勢(shì)頭,多家企業(yè)逆勢(shì)上漲。最近上市的諾誠(chéng)健華,股價(jià)也在上市后持續(xù)上漲,如今總市值已經(jīng)超過(guò)了150億港幣。
如今大盤形勢(shì)轉(zhuǎn)暖,康方生物本次上市可能也會(huì)更加順利。我們通過(guò)研究康方生物的招股說(shuō)明書(shū)和相關(guān)資料,總結(jié)出康方生物的以下特點(diǎn):
1、主創(chuàng)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)工作,多名成員曾一起共事,團(tuán)隊(duì)默契程度高;
2、摩根士丹利和摩根大通聯(lián)席保薦;
3、多家機(jī)構(gòu)持續(xù)增資,D輪融資1.5億美元,估值近60億;
4、與多家國(guó)內(nèi)外藥企達(dá)成合作,曾將產(chǎn)品授權(quán)給默沙東;
4、獨(dú)創(chuàng)ACE平臺(tái)管控新藥研發(fā)全流程,TETRABODY技術(shù)解決生物藥研發(fā)難點(diǎn);
5、兩款頭部產(chǎn)品即將申報(bào)上市,AK-104(PD-1/CTLA-4)突破免疫治療有效率瓶頸;
6、后續(xù)產(chǎn)品管線充足,控制新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn);
7、研發(fā)開(kāi)支持續(xù)增長(zhǎng),現(xiàn)金儲(chǔ)備充足但負(fù)債率較高。
優(yōu)質(zhì)團(tuán)隊(duì)引得資本關(guān)注
康方生物是一家臨床階段生物制藥公司,由免疫學(xué)專家海歸創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)于2012年3月創(chuàng)建成立。致力于自主發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化首創(chuàng)及同類最佳療法。公司的愿景是成為一家在開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化病人可負(fù)擔(dān)的下一代創(chuàng)新治療性抗體方面,處于全球領(lǐng)先地位的企業(yè)。
康方生物創(chuàng)始人夏瑜博士擁有20余年學(xué)術(shù)界和生物制藥工業(yè)界的從業(yè)經(jīng)歷,在中山大學(xué)取得了生物化學(xué)學(xué)士學(xué)位和碩士學(xué)位之后,去往英國(guó)紐卡斯大學(xué)獲得分子生物學(xué)和微生物學(xué)博士學(xué)位,并隨后在英國(guó)格拉斯哥大學(xué)和美國(guó)路易斯?fàn)柎髮W(xué)醫(yī)學(xué)院從事了生物化學(xué)、免疫學(xué)及癌癥免疫療法的研究。
在研究生涯之后,夏瑜博士進(jìn)入藥企從事臨床前研究、工藝開(kāi)發(fā)、工藝放大、技術(shù)轉(zhuǎn)化甚至抗體GMP生產(chǎn)等一系列工作,曾任職于拜耳、PDL生物制藥(現(xiàn)雅培制藥)、Celera Genomics等公司。2008年,夏瑜回國(guó)加入中美冠科擔(dān)任高級(jí)副總裁,同時(shí)兼任太倉(cāng)冠科總經(jīng)理,并兼任輝瑞-冠科亞洲癌癥研究中心冠科負(fù)責(zé)人。
康方生物的高管成員大多都已經(jīng)從事了十幾年的醫(yī)藥領(lǐng)域工作,在自己的專業(yè)領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗(yàn)。如首席科學(xué)家李百勇博士、高級(jí)副總裁王忠民博士、副總裁張鵬博士,都曾與夏瑜在太倉(cāng)冠科共事。因此康方生物團(tuán)隊(duì)成員彼此之間已經(jīng)有了工作上的默契,也讓康方生物在過(guò)去8年中的發(fā)展順風(fēng)順?biāo)?/p>
康方生物上市前融資歷程
在優(yōu)質(zhì)團(tuán)隊(duì)的加持下,2012年3月,剛剛成立的康方生物就獲得了上海建信資本的天使輪投資。2015年7月,公司完成了人民幣1.3億元的A輪融資,投資方包括深創(chuàng)投、上海建信資本。隨后,這幾家機(jī)構(gòu)一直伴隨著康方生物的成長(zhǎng),在后續(xù)的融資輪次中屢次增資。A輪時(shí),康方生物的估值只有約3.3億元人民幣。到2019年底的D輪時(shí),康方生物的估值折合人民幣就已經(jīng)達(dá)到了58.2億元(8.36億美元),在短短的四年內(nèi)增長(zhǎng)了16倍。
憑借著自身的研發(fā)能力,康方生物屢次與大型制藥企業(yè)達(dá)成合作。2015年,康方生物將自主研發(fā)的腫瘤免疫治療抗體藥物AK107授權(quán)給了制藥巨頭默沙東;2016年,康方生物又與東瑞醫(yī)藥成立合資公司,共同開(kāi)發(fā)AK102和AK109;2018年,與GE合作,建立華南地區(qū)第一家采用GE FlexFactory技術(shù)的生物制劑生產(chǎn)車間;2019年,與中國(guó)生物制藥公司旗下的正大天晴制藥集團(tuán)有限公司簽訂合營(yíng)協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化AK105(Penpulimab)。
獨(dú)特TETRABODY技術(shù)解決雙抗研發(fā)問(wèn)題
康方生物對(duì)自己的研發(fā)實(shí)力非常有自信。他們相信,自己完全集成的內(nèi)部研發(fā)能力對(duì)他們?cè)谥袊?guó)的成功至關(guān)重要。
ACE平臺(tái)
在成立之初,康方生物就開(kāi)發(fā)出了一套管理體系,稱為康方全方位探索平臺(tái)(ACE平臺(tái))。ACE平臺(tái)涵蓋了全方位現(xiàn)代生物藥發(fā)現(xiàn)、研究和工藝研發(fā),幫助康方生物在極少依賴外部供應(yīng)商的情況下?tīng)I(yíng)運(yùn)。
根據(jù)工作重點(diǎn),康方生物對(duì)ACE平臺(tái)的每個(gè)功能進(jìn)行了特別優(yōu)化,重點(diǎn)關(guān)注候選藥物生命周期中各關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上建立跨功能集成。ACE平臺(tái)保證了不同職能小組能在同一候選藥物的生命周期關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上順暢協(xié)作,提高開(kāi)發(fā)速度和成功的可能性,同時(shí)降低開(kāi)發(fā)成本。
在研發(fā)環(huán)節(jié)上,康方生物的核心技術(shù)在于其TETRABODY技術(shù),以及在晶體學(xué)和基于結(jié)構(gòu)的抗體設(shè)計(jì)及工程方面的專業(yè)知識(shí)。
TETRABODY技術(shù)平臺(tái)能幫助康方生物克服在開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)雙特異性抗體中遇到的三項(xiàng)反復(fù)發(fā)生的CMC難題,包括由于雙特異性抗體的高分子量導(dǎo)致的低效表達(dá)水平、雙特異性抗體的結(jié)構(gòu)異質(zhì)引起的工藝開(kāi)發(fā)障礙以及由于雙特異性抗體缺乏穩(wěn)定性而導(dǎo)致的藥物不良性。
針對(duì)這些常見(jiàn)問(wèn)題,TETRABODY技術(shù)可以優(yōu)化構(gòu)架格式及連接序列,實(shí)現(xiàn)更高的穩(wěn)定性和表達(dá)水平;對(duì)稱形狀帶來(lái)均質(zhì)性和更好的穩(wěn)定性;以及四價(jià)設(shè)計(jì)提高活性和臨床療效。
核心產(chǎn)品已開(kāi)啟關(guān)鍵臨床試驗(yàn)
經(jīng)過(guò)8年的發(fā)展,康方生物已經(jīng)建立起一組以腫瘤學(xué)和免疫學(xué)藥物為核心的藥物研發(fā)管線。其中兩款頭部產(chǎn)品,AK104和AK105已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段,多項(xiàng)適應(yīng)癥將在2020-2021年逐步申報(bào)上市。另外四款產(chǎn)品也已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,此外還有多款臨床前產(chǎn)品在研。
康方生物在研管線列表
1. AK104:PD-1/CTLA-4雙特異性抗體宮頸癌適應(yīng)癥已進(jìn)入關(guān)鍵期臨床試驗(yàn)
康方生物的主力產(chǎn)品AK104,是一種針對(duì)PD-1/CTLA-4雙靶點(diǎn)的雙特異性抗體,商業(yè)化權(quán)利由康方生物95%控股的康方藥業(yè)持有。
CTLA-4和PD-1一樣,也是活化T細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)分子。在免疫治療領(lǐng)域中,CTLA-4是除了PD-1/PD-L1以外,最熱門的免疫治療靶點(diǎn)。目前獲批上市的只有百時(shí)美施貴寶(以下簡(jiǎn)稱BMS)的Yervoy(通用名Ipilimumab)。該藥也是第一款獲批上市的免疫治療藥物,用于治療黑色素瘤。該藥在2019年全球銷量達(dá)到14.89億美元,雖然也已經(jīng)達(dá)到了重磅炸 彈級(jí)別,但是相比于其他免疫治療領(lǐng)域的明星藥物,如Keytruda超百億美元的銷量,其表現(xiàn)并不算強(qiáng)勢(shì)。
目前對(duì)于CTLA-4靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā),主要在于CTLA-4單抗與PD-1單抗的聯(lián)合治療。BMS就針對(duì)自己旗下的兩款產(chǎn)品Vervoy和Opdivo,在食管癌、膀胱癌、胃癌、頭頸癌等多個(gè)不同癌種中布局了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。目前為止的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,聯(lián)合治療確實(shí)對(duì)PD-1單抗的治療效果起到了促進(jìn)作用,但是另一方面,患者的不良反應(yīng)發(fā)生率也發(fā)生了明顯上升。
康方生物研發(fā)的AK104可能會(huì)是更好的治療方案。AK104可以同時(shí)靶向PD-1和CTLA-4兩個(gè)靶點(diǎn),起到與聯(lián)合治療同等的治療效果,目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果也基本證實(shí)了這一點(diǎn)。
截至2020年2月26日,在AK104單藥治療選定實(shí)體瘤的研究隊(duì)列中,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的33名受試者中,有7名受試者實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),16名受試者病情穩(wěn)定,ORR達(dá)到21.2%;在另一項(xiàng)AK104聯(lián)合mXELOX(奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案)治療胃癌和食道腺癌的研究中,16位受試者中的10位實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),客觀緩解率達(dá)62.5%。這些數(shù)據(jù)都表現(xiàn)出AK104在療效上的潛力。
同時(shí)相比于聯(lián)合治療,單藥治療的安全性大為提升。在184名接受AK104治療的患者中,≥3級(jí)TRAE(與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率)只有13%,即使在最高劑量的450mg組,這一數(shù)據(jù)也只有18%。而在研究Opdivo和Vervoy聯(lián)合治療的checkmate系列試驗(yàn)中,≥3級(jí)TRAE在最低的Checkmate-227試驗(yàn)中也達(dá)到了33%,最高的Checkmate-067試驗(yàn)中更是達(dá)到了59%。
AK104臨床研究計(jì)劃
目前康方生物已經(jīng)針對(duì)不同適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)開(kāi)啟了多項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn),2021年還會(huì)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)繼續(xù)開(kāi)展,其中包括一項(xiàng)在美國(guó)及澳大利亞開(kāi)展的二/三線治療宮頸癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)??捣缴镱A(yù)計(jì)會(huì)在2021年下半年在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞陸續(xù)遞交新藥上市申請(qǐng)。
目前為止國(guó)內(nèi)還沒(méi)有雙特異性抗體獲批上市。但是已經(jīng)上市的六款PD-1單抗已經(jīng)表現(xiàn)出了很好的治療效果,明顯提高了免疫治療市場(chǎng)的成熟度。AK104的適應(yīng)癥范圍與PD-1單抗一樣廣泛,并且有機(jī)會(huì)達(dá)到比PD-1單抗更好的療效。因此AK104未來(lái)的市場(chǎng)空間十分可期。
2. AK105(Penpulimab):聯(lián)合治療破局PD-1單抗市場(chǎng)
AK105是康方生物自主研發(fā)的PD-1單抗藥物。相較于目前已經(jīng)上市的PD-1單抗,AK105進(jìn)行了一定程度的改造刪除了不必要的功能結(jié)構(gòu)域,使其能更專注于PD-1靶點(diǎn)的功能,因此可以被認(rèn)為是潛在同類最佳。
在早期臨床研究中,AK105就表現(xiàn)出了同類最佳的潛質(zhì)。在針對(duì)R/R cHL(復(fù)發(fā)性/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,5例可評(píng)估的患者有3例完全緩解(CR)和2例部分緩解(PR)。
AK105臨床研發(fā)計(jì)劃
目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有6款PD-1單抗上市,包括兩款進(jìn)口產(chǎn)品和四款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。雖然六款產(chǎn)品之間的適應(yīng)癥不完全相同,但是目前為止PD-1單抗的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍然已經(jīng)比較擁擠。因此康方生物選擇了差異化發(fā)展的路線,除了已經(jīng)有產(chǎn)品上市的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤之外,康方生物將更多的精力投入到了鼻咽癌和聯(lián)合治療上。
鼻咽癌是一種明顯地域分布不均的癌癥類型。在三大人種中,黃種人的鼻咽癌發(fā)病率最高。尤其在我國(guó)華南地區(qū),鼻咽癌的發(fā)病率極高。AK105三線治療鼻咽癌患者Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在2019年3月招募了首名患者,并且CDE已經(jīng)授予該項(xiàng)試驗(yàn)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)??捣缴镱A(yù)計(jì)將在2021年上半年申請(qǐng)這一適應(yīng)癥的NDA。目前為止還沒(méi)有PD-1單抗獲批用于鼻咽癌治療,因此AK105可能將成為全球第一款用于治療鼻咽癌的PD-1單抗。
AK105與化療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌,表現(xiàn)出了更加出色的療效。43名可評(píng)估的AK105聯(lián)合用藥組受試者有19名出現(xiàn)了部分緩解,ORR達(dá)到44.2%。而安慰劑聯(lián)合用藥組的ORR則只有18.2%。
AK105與安羅替尼聯(lián)合治療的方案,目前正在肝細(xì)胞癌(HCC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中進(jìn)行研究。在肝細(xì)胞癌研究中,28位可評(píng)估的受試者有6位受試者達(dá)到了部分緩解,ORR達(dá)到21.4%。
康方生物目前已經(jīng)與正大天晴成立了一家合資公司,以加快對(duì)AK105的開(kāi)發(fā)工作。正大天晴將提供渠道,為康方生物的產(chǎn)品商業(yè)化路徑保駕護(hù)航。AK105與安羅替尼聯(lián)合治療預(yù)計(jì)將在2022年遞交NDA。
3. 其他產(chǎn)品:聚焦自身免疫病和高膽固醇血癥
除了兩款核心管線之外,康方生物的其他管線主要集中在自身免疫病和高膽固醇血癥,并且已經(jīng)逐步從臨床前階段向臨床階段過(guò)渡。
AK101臨床研發(fā)計(jì)劃
AK101是一款靶向IL-12/IL-23的單抗藥物,能同時(shí)抑制IL-12和IL23與受體之間的相互作用。同靶點(diǎn)藥物目前已經(jīng)有強(qiáng)生的喜達(dá)諾(烏斯奴單抗)獲批上市,用于治療斑塊型銀屑病和克羅恩病。
AK101目前已經(jīng)完成了針對(duì)中重度斑塊狀銀屑病的Ⅱ期臨床研究。研究結(jié)果表明,接受不同劑量AK101治療的患者在第12周都有70%以上的患者達(dá)到了PASI75(銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)較基線下降至少75%);另外,接受高劑量(270mg)AK101治療的患者有58.3%達(dá)到了PASI90(銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)較基線下降至少90%),安慰劑組的相應(yīng)數(shù)字則只在10%左右。
同時(shí)AK101在研究中表現(xiàn)出了較好的安全性,雖然有廣泛的不良事件發(fā)生,但是沒(méi)有任何嚴(yán)重不良事件發(fā)生。最常見(jiàn)的不良事件是上呼吸道感染,而這可能與流感相關(guān)。
AK101目前正在進(jìn)行中重度斑塊狀銀屑病的Ⅱb期臨床研究,同時(shí)針對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)也將于2020年陸續(xù)開(kāi)啟Ⅰb期臨床試驗(yàn)。
AK102臨床研發(fā)計(jì)劃
AK102是一款PCSK9單抗,可以降解而降低肝 臟清除低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的能力。目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有安進(jìn)的瑞百安(依洛尤單抗)獲批上市,用于治療高膽固醇血癥,和動(dòng)脈粥狀硬化,以及降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
AK102在健康受試者中進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示,AK102的耐受性良好,而且能明顯降低所有四個(gè)劑量組中健康受試者的血脂。
AK102目前正在進(jìn)行針對(duì)純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)的Ⅱ期臨床研究,并且還將于2020年上半年啟動(dòng)有關(guān)高膽固醇血癥的另一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
AK111臨床研發(fā)計(jì)劃
AK111是一款I(lǐng)L17單抗,同類產(chǎn)品已經(jīng)有諾華的可善挺(司庫(kù)奇尤單抗獲批上市)。AK111在新西蘭進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性,于藥物相關(guān)的不良事件均較輕,而且無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。預(yù)計(jì)2020年將有Ⅰb期臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)開(kāi)展。
除這些已經(jīng)處于臨床階段的管線之外,康方生物AK112(PD-1/VEGF)、AK109(VEGFR-2)、AK114(IL-1 beta)、AK119(CD73)、AK123(PD-1/CD73)等多款藥物管線即將展開(kāi)臨床試驗(yàn)或已經(jīng)申請(qǐng)IND。
總的來(lái)看,康方生物在目前的管線布局由AK104和AK105兩條主力管線牽引,輔以AK101、AK102、AK111等產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的臨床開(kāi)發(fā),后續(xù)還包括大量即將開(kāi)展臨床試驗(yàn)或處于臨床前階段的產(chǎn)品。產(chǎn)品分布呈階梯狀排列,主次分明。多款產(chǎn)品同時(shí)推進(jìn)也有利于康方生物抵抗藥物研發(fā)失敗帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
First in Class新藥的市場(chǎng)潛力大,但是相應(yīng)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高;跟隨創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)成熟度高,審批相對(duì)容易,但是由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力。因此康方生物在新藥靶點(diǎn)上選擇了多角度同時(shí)推進(jìn),既有潛在的全球新藥AK104,也有在相對(duì)成熟的市場(chǎng)中選擇差異化競(jìng)爭(zhēng)的AK105,還包括多款可能成為同類最佳的AK101、AK102、AK111等產(chǎn)品。這樣分散投資有利于康方生物控制風(fēng)險(xiǎn),也凸顯康方生物出眾的研發(fā)能力。
上市融資所得資金將主要用于產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化
康方生物部分財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)
由于多條管線的同時(shí)推進(jìn),康方生物的研發(fā)開(kāi)支即使在創(chuàng)新藥企業(yè)中也相對(duì)較高。2019年度研發(fā)開(kāi)支超過(guò)3億人民幣,較上一年幾乎翻倍。整體虧損較上一年也同步上升,
康方生物資產(chǎn)情況
在現(xiàn)金儲(chǔ)備方面,目前康方生物仍保有人民幣12.5元的流動(dòng)資產(chǎn)總值,但是負(fù)債總額較高,可能會(huì)造成一定的未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。
按照康方生物的計(jì)劃,2020-2021年,兩款主力產(chǎn)品的多個(gè)適應(yīng)癥將陸續(xù)申報(bào)上市。因此可能最早在2021年,康方生物就將有產(chǎn)品獲批上市,2022年開(kāi)始有穩(wěn)定的產(chǎn)品銷售收入。因此康方生物在未來(lái)的發(fā)展還是比較值得期待。
上市融資資金用途
本次康方生物上市融資所募集的資金,主要(75%)將用于其產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化支出。除此之外,有部分資金用于在廣州及中山發(fā)展生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施。2020年1月,康方生物在廣州的商業(yè)化生產(chǎn)基地已經(jīng)完成封頂,保證康方生物在產(chǎn)品申報(bào)上市后可以很快投入市場(chǎng)。
康方生物IPO認(rèn)購(gòu)來(lái)臨,富途4大打新優(yōu)勢(shì)
現(xiàn)金認(rèn)購(gòu):港股/美股/A股通資產(chǎn)抵押,提升購(gòu)買力,滿倉(cāng)無(wú)現(xiàn)金,亦能輕松認(rèn)購(gòu)
融資認(rèn)購(gòu):通過(guò)融資最高可獲得10倍杠桿(即一萬(wàn)本金,可認(rèn)購(gòu)10萬(wàn)新股)
超低利率:銀行融資認(rèn)購(gòu)年利率低至2.98%(具體利率視資金情況微調(diào))
暗盤交易:通過(guò)暗盤提前買賣新股
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