Menlo公司NK1-R拮抗劑治療瘙癢癥3期臨床失敗將放棄繼續(xù)研發(fā)

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-04-07

4月6日，生物制藥公司Menlo Therapeutics宣布了兩項評估每天一次口服藥物serlopitant治療結(jié)節(jié)性瘙癢（PN）相關瘙癢癥的3期臨床試驗MTI-105和MTI-106的主要成果，兩項研究均未達到各自的主要終點。該公司股價下跌約48％。

引起抓撓沖動的兩個關鍵介質(zhì)是物質(zhì)P（SP）及其受體神經(jīng)激肽1受體（NK1-R）。SP是一種天然肽，屬于神經(jīng)肽家族中的速激肽，后者在神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中具有廣泛的功能。SP與NK1-R的結(jié)合已被證明是感覺神經(jīng)信號傳導的關鍵介體，涉及包括瘙癢反射和嘔吐反射。

Serlopitant是一種小分子、高度選擇性的NK1-R受體拮抗劑。此前臨床試驗顯示其用于治療尿失禁和膀胱過度活動癥優(yōu)于安慰劑，但與現(xiàn)有的批準藥物相比沒有優(yōu)勢，因此未針對該適應癥進一步開發(fā)。

據(jù)悉，研究MTI-105和MTI-106（NCT03546816和NCT03677401）是兩項設計相同的多中心、安慰劑對照、雙盲3期臨床試驗，用于評估serlopitant的安全性和有效性。MTI-105在美國招募了285位患者，MTI-106在德國、波蘭和奧地利招募了295位患者。入組患者在入選前至少6個月經(jīng)歷過瘙癢癥，且瘙癢的根本原因與PN直接相關。所有患者在篩查時均報告每日24小時最差瘙癢強度數(shù)字評定量表（WI-NRS）得分在7或更高；隨機分組前兩周的每周最低平均WI-NRS得分為6.5?；颊咭?:1隨機接受serlopitant（5mg，每天一次）或安慰劑治療，治療比較時間為10周，并且有額外的治療后安全性評估期。

臨床主要終點為WI-NRS的4點改善應答分析需要顯示，與安慰劑相比，接受serlopitant治療的患者瘙癢有統(tǒng)計學意義的顯著降低，但兩項試驗均未能達到。在MTI-105中，在第10周時，與基線相比，serlopitant組在WI-NRS上取得4點或更多改善（主要療效終點）的患者比例為26.45％，安慰劑組為20.31%（p = 0.229）。在MTI-106中，在第10周， serlopitant組在WI-NRS上取得4點或更多改善（主要療效終點）的患者比例為25.90%，安慰劑組為18.95％（p = 0.158）。主要終點的所有支持敏感性分析的結(jié)果均與兩項研究的主要分析相當。

事實上，這已經(jīng)不是serlopitant治療瘙癢癥臨床研究的第一次失敗了。2018年4月，Menlo 公布了評估serlopitant治療成人和青少年特應性皮炎相關瘙癢的MTI-103（ATOMIK）2期臨床研究數(shù)據(jù)，在所有時間點上，與安慰劑組相比，serlopitant藥物治療組的數(shù)據(jù)有明顯優(yōu)勢，但無統(tǒng)計學差異。研究未達到主要或關鍵的二級療效終點。

同年10月，Menlo還宣布了serlopitant治療難治性慢性咳嗽患者的中期TUSSIX試驗的主要結(jié)果，該藥與安慰劑相比未能顯示出益處?；赥USSIX試驗結(jié)果，放棄難治性慢性咳嗽適應癥的進一步開發(fā)。至此，serlopitant此前宣布的所有研發(fā)項目均以失敗告終。

2012年，Menlo從默沙東手中獲得了Serlopitant的全球獨家權(quán)利（日本除外）。日前，Menlo首席執(zhí)行官David Domzalski承認，公司已經(jīng)不打算進一步研究該藥物。

Menlo是一家開發(fā)和商業(yè)化專有療法以解決皮膚病學未滿足需求的生物制藥公司，憑借在局部藥物創(chuàng)新方面的專業(yè)知識作為跳板，努力利用其專有的分子穩(wěn)定技術(shù)（MST?）開發(fā)各種藥物并將其商業(yè)化。今年3月，該公司與Foamix Pharmaceuticals合并，后者現(xiàn)是Menlo的全資子公司，并帶來了已上市的痤瘡處方藥AMZEEQ?。

今年1月，AMZEEQ?獲得FDA批準，成為全球首個局部用抗生素米諾環(huán)素4%的外用泡沫劑型，該藥用于治療丘疹和紅腫（非結(jié)節(jié)性炎癥性病變），這種紅腫通常在成人和9歲以上的兒童中會伴隨中度至重度痤瘡發(fā)生。

同時，F(xiàn)oamix還帶來了米諾環(huán)素1.5％泡沫劑型的FMX103，用于治療丘疹性酒渣鼻，目前正處于FDA監(jiān)管審查階段，PDUFA日期為2020年6月2日。如果獲批，F(xiàn)MX103將是該公司2020年在美國上市的第二種藥品。

此外，F(xiàn)oamix的另一款在研藥物FCD 105已經(jīng)進入2期臨床階段，有望在本季度晚些時候發(fā)布頂線數(shù)據(jù)。FCD 105是一種組合藥物，含有米諾環(huán)素和類維生素A阿達帕林。

Menlo在研產(chǎn)品管線