BTK抑制劑市場未來可期 國產(chǎn)創(chuàng)新藥即將來襲

       2019年11月21日，諾誠健華一類新藥奧布替尼片用于治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的上市申請獲NMPA受理；2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請獲NMPA承辦，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤，這是該公司繼報上市之后的第二個適應(yīng)癥。

       奧布替尼是一種口服BTK抑制劑，與BTK不可逆結(jié)合，誘導(dǎo)下游激酶失活和細(xì)胞死亡，是一款潛在的Best-in-Class的新型BTK抑制劑，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。本品有更精準(zhǔn)的靶點選擇性，這將導(dǎo)致更少的可能導(dǎo)致治療中止的非靶向副作用。值得一提的是，諾誠健華作為一家新的制藥公司，已正式在港交所上市。

       目前，全球已獲批三款BTK抑制劑，分別是強生的伊布替尼（Imbruvica）、阿斯利康的阿卡替尼（Calquence）、百濟神州的澤布替尼（Brukinsa）。以上BTK抑制劑產(chǎn)品，2019年全球銷售額已突破80億美元，未來BTK抑制劑市場可謂風(fēng)光無限。

       表1：全球BTK抑制劑已獲批及即將上市情況

       伊布替尼有望進入百億俱樂部

       近期，隨著強生、艾伯維2019年財報的公布，強生的伊布替尼銷售額為34.11億美元，較同期增長30.40%；艾伯維的伊布替尼銷售額為46.74億美元，較同期增長30.20%；2019年伊布替尼全球總計銷售額為80.85億美元，較同期增長30.30%。已挺進全球暢銷藥TOP5行列，市場表現(xiàn)十分突出。

       伊布替尼是由強生和Pharmacyclics合作開發(fā)，是全球第一個上市的BTK抑制劑，于2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Imbruvica。2015年3月AbbVie斥巨資210億美元重金收購了Pharmacyclics，獲得了伊布替尼的美國市場開發(fā)權(quán)利，強生則擁有伊布替尼在全球其他國家的開發(fā)權(quán)利。截止目前，伊布替尼已在80多個國家或地區(qū)獲批，2019年銷售額突破80億美元，上市六年累計銷售額高達239.74億美元。

       伊布替尼是一個高效、高選擇性的小分子BTK抑制劑，適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的的治療，上市之后銷售額增長迅猛。2013年，伊布替尼獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為唯一一個獲得FDA三項突破性治療指定的藥品，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和染色體17p缺失的慢性淋巴細(xì)胞白血病。

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計：2014年銷售額為6.92億美元；2015年銷售額為13.48億美元；2016年銷售額為28.31億美元；2017年銷售額為44.46億美元；2018年銷售額為62.05億美元；2019年銷售額為80.85億美元。近三年，依魯替尼市場銷售十分搶眼，就目前形勢來看，市場潛力巨大。隨著適應(yīng)癥的不斷擴大，相信未來幾年內(nèi)，伊布替尼的市場依然保持較快的增長。

2014-2019年全球伊布替尼銷售額及較同期增長情況（單位：百萬美元）

       2019年，伊布替尼強生/艾伯維總計銷售額為80.85億美元，較同期增長30.30%。其中艾伯維的伊布替尼銷售額為46.74億美元，較同期增長30.20%，占整體市場的58%；強生的伊布替尼銷售額為34.11億美元，較同期增長30.40%，占整體市場的42%。2016年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)伊布替尼用于小淋巴細(xì)胞淋巴瘤，隨著該產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷增加，又進一步鞏固了市場強勢地位。依魯替尼增長動力主要來自于1線CLL市占比的提升，2020年能否實現(xiàn)全球過百億美元的重磅產(chǎn)品，值得期待。

2014-2019年強生/艾伯維伊布替尼銷售額及市場占比（單位：百萬美元）

       2017年8月，NMPA批準(zhǔn)了強生的伊布替尼，商品名為“億珂”，劑型膠囊，規(guī)格為140mg。該產(chǎn)品單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，為治療淋巴瘤亞型的創(chuàng)新靶向口服藥。

       強生伊布替尼2017年進入樣本醫(yī)院市場，2017-2019年上升速度迅猛。值得關(guān)注的是：2018年8月17日，國家醫(yī)療保障局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布2018年抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項談判藥品范圍的通告》，確認(rèn)17個抗癌藥品種納入醫(yī)保用藥范圍，其中，作為晚期復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的明星藥物伊布替尼列入醫(yī)保目錄。伊布替尼抗癌藥物談判后，在價格上大幅度降價，由此帶來國內(nèi)市場銷量大增。

       阿卡替尼潛力巨大

       阿卡替尼是由阿斯利康研制開發(fā)，在2017年10月首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市，商品名為Calquence，目前已獲批 CLL/SLL、MCL 適應(yīng)癥，2019年全球銷售額1.64億美元，較同期增長 164.5%，市場潛力巨大。

2017-2019年全球阿卡替尼銷售額及較同期增長情況（單位：百萬美元）

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計：2017年銷售額為0.03億美元；2018年銷售額為0.62億美元；2019年銷售額為1.64億美元。阿卡替尼上市三年來，與伊布替尼相比，銷售額差距較大，但2019年市場已有所提升，未來還有較大的提升空間。

       澤布替尼閃亮登場

       澤布替尼是由百濟神州研制開發(fā)，2019 年11月FDA 加速批準(zhǔn)百濟神州的澤布替尼（zanubrutinib）上市，商品名為Brukinsa，治療經(jīng)治的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），成為首款獲 FDA 批準(zhǔn)的中國本土原研抗癌藥。

       澤布替尼是FDA批準(zhǔn)的首個完全由中國企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，也是百濟神州首個獲批的自主研發(fā)新藥。百濟神州BTK抑制劑澤布替尼，為中國原研抗癌新藥出海帶來了新的突破。澤布替尼是百濟神州目前唯一獲批上市的藥品，也是百濟神州投資過百億元研發(fā)費用一款創(chuàng)新藥。FDA首次批準(zhǔn)由中國企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，百濟神州實現(xiàn)創(chuàng)新藥出海。

       據(jù)悉，美國首發(fā)澤布替尼定價，該藥每月美國定價12935美元，約90642元人民幣。

       而在國內(nèi)，百濟神州在2018年8月和10月，先后遞交澤布替尼治療套細(xì)胞淋巴瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的上市申請，獲中國藥監(jiān)局優(yōu)先審評與特殊審評資格，目前正在審批過程中，有望國內(nèi)快速獲上市，將拿下首個國產(chǎn) BTK 抑制劑。因此，作為國內(nèi)本土創(chuàng)新藥奧布替尼上市時間、定價策略以及安全性優(yōu)勢將成為其占領(lǐng)市場的關(guān)鍵。

       奧布替尼快速推進

       奧布替尼是由諾誠健華研制開發(fā)，2019年11月21日，諾誠健華一類新藥奧布替尼片用于治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤；2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請獲CDE承辦，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤，這是該公司繼報上市之后的第二個適應(yīng)癥。

       奧布替尼是諾誠健華開發(fā)的一款BTK抑制劑，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。在臨床前研究中，奧布替尼表現(xiàn)出了對BTK很高的選擇性和優(yōu)秀的安全性。奧布替尼片是目前第二家報上市的國產(chǎn) BTK 抑制劑新藥，奧布替尼作為該公司的當(dāng)家品種，目前還有多個適應(yīng)癥在同步進行，同時也在積極探索聯(lián)合療法。

       在國內(nèi)，諾誠健華正在進行兩項注冊性試驗，以評估奧布替尼治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)及復(fù)發(fā)難治套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的單一療法的療效及安全性。

       諾誠健華主要致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的同類最佳或同類首創(chuàng)藥物，并最終實現(xiàn)商業(yè)化。該公司2020年3月23日在港交所掛牌上市交易。此次諾誠健華成功登陸港交所，是該公司在資本領(lǐng)域取得的又一大進展，同時也意味著該公司將進入新的發(fā)展階段。目前諾誠健華面對已上市和即將獲批上市的對手，強生與艾伯維伊布替尼、阿斯利康阿卡替尼，以及由百濟神州開發(fā)的澤布替尼即將獲批上市，諾誠健華在腫瘤藥物領(lǐng)域依然面臨著巨大的競爭。

       結(jié)論

       伊布替尼是作為全球首個BTK抑制劑上市的產(chǎn)品，自上市以來，在全球市場取得傲人的業(yè)績，隨著適應(yīng)癥不斷擴展，BTK抑制劑的潛力依舊存在。目前我國藥品審評審批速度加快，近年來已有多個重大進口新藥相繼問世，進口新藥和國內(nèi)創(chuàng)新的獲批將引起國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域市場格局的變化。目前BTK抑制劑除了腫瘤領(lǐng)域外，還有用于治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化癥(MS)在內(nèi)的多種自身免疫性疾病方面，眾多企業(yè)均有在此布局。