1季度中國(guó)1類新藥IND申報(bào)動(dòng)態(tài)！歌禮、正大天晴、貝達(dá)、豪森…

       導(dǎo)讀：第1季度國(guó)內(nèi)新藥IND申報(bào)受理情況如何呢？

       2020伊始，新冠肺炎肆虐全球，各行各業(yè)都受到了沖擊，藥品行業(yè)更勝。在過(guò)去的2019年、2018年，我國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)家政策的驅(qū)動(dòng)下，全年均有＞100個(gè)真正意義的IND注冊(cè)申報(bào)。那么，在當(dāng)下這種疫情肆虐的環(huán)境下，第1季度國(guó)內(nèi)新藥IND申報(bào)受理情況如何呢？請(qǐng)看本文。

       第1季度中國(guó)1類新藥IND整體走勢(shì)

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)，1季度國(guó)家CDE受理承辦的中國(guó)1類新藥IND申請(qǐng)?zhí)枖?shù)量＞120條，品種＞45個(gè)；而首次注冊(cè)申請(qǐng)并獲得承辦的IND品種共30個(gè)，數(shù)量相近且略＞往年平均水平，新增具體品種見(jiàn)下表1。

       在這30個(gè)品種當(dāng)中，獲受理數(shù)量相對(duì)較多的企業(yè)為歌禮藥業(yè)（2個(gè)IND）、正大天晴藥業(yè)（2個(gè)IND）、貝達(dá)藥業(yè)（2個(gè)IND）、江蘇豪森（2個(gè)IND）。

       表1：1季度中國(guó)1類新藥IND首次申報(bào)-受理品種統(tǒng)計(jì)

       1季度首次申報(bào)-受理具體品種介紹

       新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多，通過(guò)查詢，部分IND品種信息如下，排列順序?yàn)闀r(shí)間順序。

       Ø AB-106~葆元生物

       開(kāi)發(fā)公司為葆元生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司，該品種是從日本第一三共株式會(huì)社獨(dú)家引進(jìn)的抗癌藥物，為ROS1 & NTRK 雙靶點(diǎn)抑制劑，其臨床前研究已發(fā)布到《Nature Communications》。研究顯示，AB-106對(duì)ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶（NTRK1、 NTRK2及NTRK3）的活性抑制濃度相對(duì)較低，對(duì)最常見(jiàn)的具有克唑替尼耐藥性的ROS1-G2032R突變體和具有部分NTRK抑制劑耐藥性的突變體也具有抑制活性，臨床適應(yīng)癥范圍將集中于具有克唑替尼耐藥的患者人群。目前，該項(xiàng)目已在日本和美國(guó)已完成了2個(gè)I期臨床試驗(yàn)。

       Ø ASC09F~歌禮制藥

       開(kāi)發(fā)公司為歌禮制藥，該品種的新冠肺炎臨床試驗(yàn)相繼在武漢、浙江、重慶等疫情嚴(yán)重地區(qū)啟動(dòng)，歌禮為上述臨床試驗(yàn)提供物資保障和全面技術(shù)支持。2020年2月中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心顯示，登記了一項(xiàng)比較ASC09/利托那韋復(fù)方片和洛匹那韋/利托那韋（克力芝）對(duì)于新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)確診病例的療效及安全性的隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的臨床研究，以比較ASC09/利托那韋復(fù)方片（代號(hào)ASC09F）和洛匹那韋/利托那韋對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎確診病例的療效及安全性。藥物分組分別為：組1為ASC09F片+a-干擾素、組2為洛匹那韋/利托那韋+a-干擾素、組3為阿比多爾+a-干擾素

       ØLPM3480392~綠葉制藥

       開(kāi)發(fā)公司為綠葉制藥，為公司基于新化合物（NCE/NTE）平臺(tái)自主研發(fā)的鎮(zhèn)痛類創(chuàng)新藥，擬用于手術(shù)后中到重度疼痛和癌性爆發(fā)痛的治療。LY03014是一種新型的小分子Gi蛋白偏向性阿 片受體（MOR）激動(dòng)劑，實(shí)現(xiàn)了呼吸抑制和鎮(zhèn)痛作用的分離。目前已完成的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示：LY03014能顯著抑制手術(shù)后疼痛和癌性疼痛，并減少呼吸抑制、便秘和阿 片類藥物耐受的發(fā)生。此外，已完成的毒理學(xué)研究和心血管系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)程遙測(cè)試驗(yàn)顯示，LY03014亦沒(méi)有引起肝 臟**和心臟QT間期的變化。

       Ø BPI-43487~貝達(dá)藥業(yè)

       開(kāi)發(fā)公司為貝達(dá)藥業(yè)，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為一種新型強(qiáng)效、高選擇性的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-4(FGFR-4)口服小分子抑制劑，通過(guò)特異性抑制FGFR4催化活性，降低其下游蛋白的磷酸化水平，阻斷下游調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、存活的信號(hào)通路的激活，從而達(dá)到抗腫瘤作用，擬用于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）擴(kuò)增的肝細(xì)胞癌（HCC）、膽管細(xì)胞癌等實(shí)體瘤的治療。

       ØNP-01~石四藥集團(tuán)

       開(kāi)發(fā)公司為石四藥集團(tuán)，KDR/MET/Axl多靶點(diǎn)激酶抑制劑，為集團(tuán)與國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)共同開(kāi)發(fā)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新小分子化合物，其專利已經(jīng)在中國(guó)、美國(guó)和歐洲獲得授權(quán)，屬于化學(xué)藥品1類新藥。研究表明，NP-01在胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等多種腫瘤動(dòng)物模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，兼具良好的安全性和耐受性，特別是在胃癌PDX模型(人源腫瘤異種移植模型)中顯示優(yōu)于已經(jīng)上市的抗胃癌小分子靶向藥物的抑瘤活性，并且有望拓展至肝癌、肺癌、前列線癌等其他腫瘤，全球尚無(wú)同靶點(diǎn)藥物獲批上市。

       ØGW117~北京廣為醫(yī)藥

       開(kāi)發(fā)公司為北京廣為醫(yī)藥，該品種是對(duì)現(xiàn)有褪黑素類抗抑郁藥阿戈美拉汀的結(jié)構(gòu)優(yōu)化物，在保證與阿戈美拉汀相同（或更高）良好藥效的前提下，以克服阿戈美拉汀的極低口服生物利用度和極高變異系數(shù)缺陷，并有望解決由此帶來(lái)的患者肝酶升高風(fēng)險(xiǎn)。

       Ø SPH3261膠囊~上海醫(yī)藥

       開(kāi)發(fā)公司為上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，自主研發(fā)并擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)，該藥物于2015年5月啟動(dòng)立項(xiàng)，2019年8月底完成臨床前研究；累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約2,676萬(wàn)元人民幣。SPH3261是一種口服、小分子選擇性ErbB2抑制劑，擬用適應(yīng)癥為HER2陽(yáng)性惡性腫瘤，目前全球尚無(wú)同類產(chǎn)品上市。

       Ø FCN-207~復(fù)星醫(yī)藥

       開(kāi)發(fā)公司為復(fù)星醫(yī)藥子公司重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥，為集團(tuán)自主研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，擬主要用于高尿酸血癥或痛風(fēng)的治療。截至2020年1月，復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)階段針對(duì)該新藥累計(jì)研發(fā)投入為人民幣約2,030萬(wàn)元（未經(jīng)審計(jì)）。

       Ø ASC41~-歌禮制藥

       開(kāi)發(fā)公司為歌禮制藥，適應(yīng)癥為非酒精性脂肪性肝炎（即NASH），該品種有望與公司另一款創(chuàng)新藥ASC40聯(lián)合使用治療非酒精性脂肪性肝炎。ASC41是一款口服甲狀腺激素β受體激動(dòng)劑，而ASC40是一款口服脂肪酸合成酶抑制劑。

       Ø BPI-28592~貝達(dá)藥業(yè)

       開(kāi)發(fā)公司為貝達(dá)藥業(yè)，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為一種新型強(qiáng)效、高選擇性的原肌球蛋白受體激酶二代口服小分子抑制劑，可覆蓋多種癌種，擬用于攜帶TRK基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療，是貝達(dá)自主研發(fā)的第三個(gè)IND項(xiàng)目。當(dāng)前，Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制劑分別在美國(guó)和日本上市，中國(guó)區(qū)域尚未有TRK抑制劑上市

       Ø 哆希替尼~河南真實(shí)生物

       開(kāi)發(fā)公司為河南真實(shí)生物科技有限公司，是一款治療晚期非小細(xì)胞肺癌創(chuàng)新藥物，治療非小細(xì)胞肺癌重磅新藥奧希替尼的優(yōu)化產(chǎn)物，真實(shí)生物科技擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是河南真實(shí)生物第二款自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物。已完成的臨床前研究結(jié)果表明，該藥物與市場(chǎng)現(xiàn)有同類藥物相比，可望通過(guò)減少現(xiàn)有藥物的有毒代謝物的產(chǎn)生，提高用藥安全性而顯示其臨床優(yōu)勢(shì)，為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供新的更好的選擇。

       Ø CS3005~基石藥業(yè)

       開(kāi)發(fā)公司為基石藥業(yè)，為一種腺苷A2a受體拮抗劑，通過(guò)阻斷腺苷與腺苷A2a受體的結(jié)合從而逆轉(zhuǎn)免疫抑制機(jī)制，從而潛在地激活抗腫瘤免疫力并改善對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)。CS3005是公司第一款即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)劑，已獲澳大利亞HREC的臨床批準(zhǔn)，旨在評(píng)估CS3005在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步抗腫瘤活性；且當(dāng)前全球尚無(wú)上市批準(zhǔn)腺苷A2a受體拮抗劑用于癌癥治療。

       ØTG-1000~太景醫(yī)藥

       開(kāi)發(fā)公司為太景醫(yī)藥，為全新作用機(jī)制的核酸內(nèi)切酶抑制劑流感抗病毒新藥，與日本新上市的日本鹽野義抗流感藥物baloxavir marboxil（Xofluza）效果相當(dāng)，可有效阻斷病毒的復(fù)制與傳播。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已初步表明，TG-1000的安全性更高，且血藥濃度更佳，不易受流感病毒突變而產(chǎn)生抗藥性。如若未來(lái)成功上市，或?qū)尮?guó)內(nèi)廣闊的抗流感病毒 藥物市場(chǎng)。

       Ø ICP-723~諾誠(chéng)健華

       開(kāi)發(fā)公司為諾誠(chéng)健華，一種二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用于治療不同腫瘤類型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶(NTRK)融合陽(yáng)性癌癥患者以及由于抗性TRK基因突變而對(duì)第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產(chǎn)生耐藥性的患者。

       ØRO7020531~羅氏公司

       開(kāi)發(fā)公司為羅氏，為T(mén)LR7激動(dòng)劑，是RO7011785的前藥，臨床擬用于慢性乙型肝炎的治愈性療法方案。臨床前研究結(jié)果顯示，嚙齒類小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結(jié)中的I型干擾素應(yīng)答，抗HBV作用呈劑量依賴性方式，可顯著降低HBV DNA和HBsAg的水平；同時(shí)，在AAV-HBV模型中重現(xiàn)了由RO7020531引發(fā)的先天性免疫反應(yīng)，如細(xì)胞因子和干擾素刺激基因的上調(diào)。