FDA批準(zhǔn)ozanimod

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來(lái)源：美中藥源

2020-04-01

近日FDA批準(zhǔn)了施貴寶的多發(fā)性硬化癥藥物、S1P受體調(diào)控劑ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人復(fù)發(fā)性MS（RRMS）患者的治療。

【新聞事件】：近日FDA批準(zhǔn)了施貴寶的多發(fā)性硬化癥藥物、S1P受體調(diào)控劑ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人復(fù)發(fā)性MS（RRMS）患者的治療。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)一個(gè)叫做SUNBEAM的三期臨床和一個(gè)叫做RADIANCE的三期臨床B部分?jǐn)?shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)療法之一的IFNb比較ozanimod顯著降低年化復(fù)發(fā)率 (ARR)。1毫克、0.5毫克分別比IFNb多降低48%、31%的ARR，另外中樞病灶和認(rèn)知功能也有所改善。專(zhuān)家預(yù)測(cè)這個(gè)產(chǎn)品的峰值銷(xiāo)售約16億美元。因?yàn)镃OVID19正在美國(guó)大規(guī)模流行施貴寶宣布將延遲ZEPOSIA進(jìn)入市場(chǎng)。

【藥源解析】：Ozanimod原來(lái)是由Receptos開(kāi)發(fā)，2015年被新基以72億美元收購(gòu)、一直是新基產(chǎn)品線中最重要產(chǎn)品之一。2018年FDA以這個(gè)產(chǎn)品NDA申請(qǐng)材料臨床前和臨床藥理部分存在空白為由給與新基拒絕提交（refusal to file， RTF）處理，引起軒然大波、因?yàn)檫@種事情對(duì)于新基這樣的大企業(yè)來(lái)說(shuō)很少見(jiàn)。后來(lái)公布的數(shù)據(jù)顯示原來(lái)Ozanimod在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一個(gè)代謝產(chǎn)物（代號(hào)CC112273）。這個(gè)代謝產(chǎn)物在臨床前動(dòng)物中不顯著，但在人體是整個(gè)藥物AUC的90%。而且這個(gè)代謝產(chǎn)物半衰期超長(zhǎng)，在人體長(zhǎng)達(dá)10-13天、遠(yuǎn)高于Ozanimod的19小時(shí)，可能有蓄積風(fēng)險(xiǎn)。后來(lái)新基與Receptos原管理層公開(kāi)就此失誤推卸責(zé)任，也是罕見(jiàn)。公平的講主要責(zé)任應(yīng)該是新基收購(gòu)整合過(guò)程不夠完善，前年諾華收購(gòu)AveXis也可能出現(xiàn)過(guò)類(lèi)似問(wèn)題、去年基因療法Zolgensma連續(xù)出現(xiàn)一些負(fù)面消息。去年新基被施貴寶以740億美元收購(gòu)，所以O(shè)zanimod現(xiàn)在是施貴寶藥物。當(dāng)時(shí)收購(gòu)有每股9美元的CVR、即只有包括Ozanimod在內(nèi)的三個(gè)在研藥物（另外兩個(gè)是從Juno收購(gòu)的CAR-T療法JCAR017 和與藍(lán)鳥(niǎo)共同開(kāi)發(fā)的bb2121）在規(guī)定時(shí)間上市這筆錢(qián)才能拿得到。今天這個(gè)批準(zhǔn)完成了1/3的任務(wù)，所以對(duì)原新基股東是個(gè)好消息。但活性代謝產(chǎn)物事件令Ozanimod上市推遲兩年，而最近的COVID19也減慢了整個(gè)社會(huì)的運(yùn)行效率、進(jìn)一步推遲了Ozanimod進(jìn)入市場(chǎng)，令這個(gè)產(chǎn)品的盈利能力有所縮水。 COVID19不僅耽誤了Ozanimod的審批和進(jìn)入市場(chǎng)，也會(huì)影響這個(gè)產(chǎn)品的其它適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，可謂一步趕不上、步步趕不上。因?yàn)楝F(xiàn)在醫(yī)院資源緊張、環(huán)境危險(xiǎn)，很多制藥公司包括施貴寶已經(jīng)停止了一些臨床試驗(yàn)患者招募。Ozanimod除了RRMS還有一些其它有希望的自身免疫疾病適應(yīng)癥，但現(xiàn)在標(biāo)簽擴(kuò)展速度將被迫放緩。RRMS本身也是一個(gè)異常擁擠的市場(chǎng)，已經(jīng)有十幾個(gè)上市藥物、包括一些專(zhuān)利過(guò)期藥物。即使針對(duì)S1P這個(gè)機(jī)理現(xiàn)在諾華的同類(lèi)藥物Mayzent(siponimod)去年三月已經(jīng)上市，強(qiáng)生的同類(lèi)藥物ponesimod也在待審狀態(tài)。這些藥物不僅藥與諾華已經(jīng)專(zhuān)利過(guò)期的首創(chuàng)S1P受體調(diào)控劑Gilenya競(jìng)爭(zhēng)，還要面對(duì)唯一同時(shí)可用于RRMS和更難治療的原發(fā)進(jìn)展性（PPMS）藥物、羅氏的CD20抗體Ocrevus，競(jìng)爭(zhēng)將非常激烈。

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