大冢特應(yīng)性皮炎新藥difamilast兩項III期臨床均達(dá)主要終點

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-03-28

大冢制藥日前公布了在日本開展的兩項評估difamilast（OPA-15406，MM36）治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎III期臨床的頂線結(jié)果。其中一項在成人患者中開展，另一項在兒童患者中開展。

這兩項研究均為多中心、隨機(jī)、雙盲、賦形劑對照、平行組研究。在成人研究中，使用1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續(xù)用藥4周。在兒童研究中，使用0.3%或1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續(xù)用藥4周。兩項研究均采用研究者整體評估（IGA）來評估治療效果，主要終點定義為：IGA評分為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）、且相對基線水平至少改善2分的患者比例。IGA是一種在特應(yīng)性皮炎臨床試驗中應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)方法，采用嚴(yán)重程度評分來評估全身癥狀。

結(jié)果顯示，成人和兒童試驗均達(dá)到了主要終點：與賦形劑組，difamilast治療組IGA成功率更高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩項試驗中，未發(fā)現(xiàn)重大不良事件。目前，大冢正在對試驗結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步分析，完整結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是皮膚紅腫、破裂，伴有劇烈瘙癢。該病的發(fā)病最常見于年齡3-6個月嬰幼兒，大約60%的患者在出生后一年內(nèi)、90%的患者在5歲前出現(xiàn)疾病。大多數(shù)患者在兒童時期疾病消失，但有10%-30%的患者持續(xù)終生。據(jù)估計，在美國約有1800萬AD患者，占到了皮膚科就診患者總數(shù)的20%。

Difamilast是一種非甾體、局部抗炎磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，由大冢制藥發(fā)現(xiàn)，目前正處于后期臨床開發(fā)，用于治療輕度至中度AD。該藥被認(rèn)為通過抑制促炎性細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，這些介質(zhì)被認(rèn)為是引起AD癥狀和體征的原因。特別是，difamilast對PDE4的B亞型具有高度選擇性的抑制活性，這是一種在炎癥中發(fā)揮重要作用的酶。

2016年，大冢與Medimetriks達(dá)成了一項授權(quán)協(xié)議，授予Medimetriks在美國市場開發(fā)、銷售、生產(chǎn)difamilast的權(quán)利。目前，Medimetriks正在做相關(guān)準(zhǔn)備工作，在美國開展difamilast治療AD的III期試驗。

輝瑞的非甾體PDE4抑制劑類AD藥物Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）于2016年12月獲批上市。就在最近，Eucrisa再獲FDA批準(zhǔn)用于治療年齡≥3個月的嬰幼兒，成為首個也是唯一一個適用于年齡低至3個月輕中度AD兒科患者的無類固醇局部處方藥。

AD是一個競爭日益激烈的治療領(lǐng)域。目前，賽諾菲/再生元的Dupixent是該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，這是一種IL-4/IL-13靶向單抗，于2017年獲批上市，成為首個治療中重度AD的靶向生物療法，適應(yīng)癥為：用于外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎青少年（12-17歲）和成人（≥18歲）患者。該藥治療6-11歲兒童的補(bǔ)充申請在美國已進(jìn)入優(yōu)先審查。

此外，還有多個AD藥物在III期臨床試驗中取得了成功，包括Incyte公司JAK1/2抑制劑ruxolitinib（乳膏劑）、輝瑞新一代JAK1抑制劑abrocitinib（口服劑）、禮來JAK抑制劑Olumiant（口服劑）、Maruho公司IL-31阻斷抗體nemolizumab（注射劑）等。

參考來源：Otsuka Announces Top-line Results from Two Phase 3 Studies in Japan for Atopic Dermatitis Drug Candidate Difamilast (OPA-15406)

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