涉及17萬受試者！至少315項(xiàng)關(guān)鍵臨床的完成將受疫情影響

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-03-23

目前，雖然國內(nèi)新冠肺炎疫情趨于平緩，但國外卻在迅速蔓延。根據(jù)百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實(shí)時(shí)大數(shù)據(jù)報(bào)告》，截止2020年3月23日11時(shí)，全球累計(jì)確診已超過33.7萬例，國外累計(jì)確診超過25.5萬例、死亡超過1.1萬例。

新冠肺炎在全球的廣泛傳播，已帶來了一系列的連鎖反應(yīng)，而作為生物制藥投資者，必須考慮的一個(gè)方面是，正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)可能會(huì)被推遲甚至放棄。美國生物制藥公司Lexicon Pharmaceuticals就提供了一個(gè)鮮明的例子，該公司近日對(duì)其糖尿病藥物Zynquista的臨床開發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行了更新，提前結(jié)束了治療2型糖尿病的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)，而這2項(xiàng)試驗(yàn)最近已完成患者入組，涉及近1.5萬例2型糖尿病患者。

誠然，新冠肺炎的大流行只是其中一個(gè)原因，Lexicon很可能主要是希望結(jié)束不確定性，并接受找不到合作伙伴資助完成臨床試驗(yàn)的這一事實(shí)。但醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma旗下Vantage通過檢索，已確定了額外315項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，可能會(huì)遭遇類似的命運(yùn)。這315項(xiàng)臨床試驗(yàn)預(yù)期在今年底完成，涉及172104例受試者。

在這些項(xiàng)目中，包括諸如輝瑞艱難梭菌**PF-06425090在內(nèi)的大型項(xiàng)目，該**的一項(xiàng)CLOVER研究已入組17525例受試者，是這項(xiàng)分析中規(guī)模最大的一項(xiàng)研究。此外，該**另一項(xiàng)計(jì)劃入組1960例受試者的介入臨床也是此次分析中預(yù)計(jì)今年公布數(shù)據(jù)但尚未完成入組的TOP5研究之一。

目前，大量的臨床工作正受到疫情的威脅，而Vantage的這項(xiàng)分析試圖確定生物制藥領(lǐng)域處于最后期開發(fā)階段、最有價(jià)值的研發(fā)資產(chǎn)。

根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，為了確定在時(shí)間和金錢方面投入最多的臨床試驗(yàn)，Vantage專門搜索了尚未獲得美國FDA批準(zhǔn)的關(guān)鍵項(xiàng)目，這些試驗(yàn)計(jì)劃的主要完成時(shí)間為2020年。

分析顯示，168項(xiàng)臨床試驗(yàn)仍在招募中，另有147項(xiàng)臨床試驗(yàn)狀態(tài)為“active（正在進(jìn)行）”但已完成入組，分別涉及64856例和107248例受試者。值得注意的是，似乎至少有5個(gè)近期重磅項(xiàng)目受到了威脅，包括：禮來GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide、Reata口服Nrf-2激活劑bardoxolone、Immunomedics公司TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物sacituzumab govitecan、百時(shí)美施貴寶（BMS）的Tyk2抑制劑BMS-986165、Galapagos口服選擇性JAK1抑制劑filgotinib。

這些項(xiàng)目中，BMS受到的威脅最為突出：BMS-986165有4項(xiàng)研究計(jì)劃于今年完成，多發(fā)性硬化癥新藥ozanimod也有4項(xiàng)研究計(jì)劃今年完成。后一個(gè)項(xiàng)目是一種口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，通過并購新基獲得。在并購時(shí)，BMS向新基股東發(fā)行了或有價(jià)值權(quán)（CVR），在項(xiàng)目達(dá)到設(shè)定的里程碑時(shí)可獲得現(xiàn)金收益。據(jù)Stat News報(bào)道，受疫情影響，F(xiàn)DA已推遲新藥審查，而這可能對(duì)CVR的價(jià)值兌現(xiàn)帶來威脅。

新冠肺炎疫情會(huì)通過多種方式影響臨床試驗(yàn)。一個(gè)很大的風(fēng)險(xiǎn)是患者失去隨訪；早期分析是可能的，但需要改變?cè)囼?yàn)方案。如果數(shù)據(jù)庫被鎖定，問題就不那么嚴(yán)重，但實(shí)際分析可能會(huì)在臨床試驗(yàn)合同研究組織（CRO）處延遲。

許多預(yù)期第一季度公布結(jié)果的多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)能否如期出爐已經(jīng)受到質(zhì)疑，包括羅氏MDM2拮抗劑idasanutlin治療急性髓性白血病關(guān)鍵研究MIRROS、禮來IL-23抑制劑mirikizumab治療銀屑病關(guān)鍵研究OASIS等。此外，還有多家藥企宣布暫停臨床招募，包括Provention Bio、Iveric Bio和Arrowhead。

Lexicon近日還宣布提前結(jié)束降糖藥Zynquista的2項(xiàng)長期預(yù)后研究（SCORED和SOLOIST），原因是目前不太可能建立一個(gè)足以資助研究完成的短期合作伙伴關(guān)系，以及與新冠肺炎大流行對(duì)試驗(yàn)影響相關(guān)的不確定性。在治療1型糖尿病方面，Zynquista已獲歐盟批準(zhǔn)，在美國卻被拒絕。之后不久，賽諾菲宣布終止與Lexicon的合作。

上述2項(xiàng)長期預(yù)后研究是為了打開Zynquista真正的市場。鑒于當(dāng)前形勢對(duì)會(huì)議和人員流動(dòng)施加嚴(yán)格限制的情況下，Lexicon要想找到短期合作伙伴幾乎不太可能。

幸運(yùn)的是，美國FDA在臨床試驗(yàn)延遲問題上發(fā)布了指導(dǎo)意見，明確表示可以考慮修訂臨床方案、設(shè)計(jì)變更和研究對(duì)象評(píng)估的替代方法。這對(duì)藥企來說，多少有點(diǎn)安慰。

參考來源：Clinical trial delays become reality as Covid-19 risk spreads

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