3月18日，瑞士制藥公司Addex Therapeutics宣布，受COVID-19影響已推遲Levodopa用于治療帕金森氏病患者左旋多巴誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙的注冊(cè)療效和安全性研究（Study 301）啟動(dòng)。由于預(yù)期的試驗(yàn)參與者屬于與COVID-19相關(guān)的嚴(yán)重疾病和死亡的最高風(fēng)險(xiǎn)人群，因此Addex決定推遲臨床研究。
本周以來，包括Provention Bio、Addex、Arrowhead Pharmaceuticals和Iveric Bio在內(nèi)，已至少有四家生物技術(shù)公司公開披露暫緩臨床試驗(yàn)，還可能有更多臨床工作受阻。
為此，美國FDA在18日發(fā)布了針對(duì)在COVID-19大流行期間針對(duì)行業(yè)、研究人員和機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的的指南。
FDA表示，認(rèn)識(shí)到COVID-19大流行可能會(huì)影響醫(yī)療產(chǎn)品（包括藥物、器械和生物產(chǎn)品）的臨床試驗(yàn)，挑戰(zhàn)可能來自隔離區(qū)、臨床試驗(yàn)站點(diǎn)關(guān)閉、旅行限制、研究產(chǎn)品的供應(yīng)鏈中斷、研究人員或試驗(yàn)對(duì)象感染新冠病毒進(jìn)而引起COVID- 19等。因此，F(xiàn)DA需要修改規(guī)程。
盡管COVID-19對(duì)試驗(yàn)的影響會(huì)因許多因素而異，包括所研究疾病的性質(zhì)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及研究在哪個(gè)地區(qū)進(jìn)行等，但FDA概述了考慮因素，如臨床試驗(yàn)發(fā)起人、替代的評(píng)估方法、對(duì)暫停試驗(yàn)參與者提供額外安全監(jiān)控，以幫助試驗(yàn)申辦者確保藥物的安全性和試驗(yàn)參與者的安全，遵守良好的臨床實(shí)踐，并最大程度地降低試驗(yàn)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。
FDA指南根據(jù)臨床試驗(yàn)所處狀態(tài)提出了以下應(yīng)對(duì)意見：
（A）正在進(jìn)行的試驗(yàn)的注意事項(xiàng)
確保參與者的安全至關(guān)重要。申辦者應(yīng)考慮每種情況，重點(diǎn)關(guān)注對(duì)試驗(yàn)參與者安全性的潛在影響，并相應(yīng)地修改研究行為。在所有情況下，都要讓參與者了解可能影響他們的研究和監(jiān)測(cè)計(jì)劃的變化。
研究申辦者可在與臨床研究者和機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）/獨(dú)立倫理委員會(huì)（IEC）協(xié)商后，確定繼續(xù)或終止試驗(yàn)，以最好地保護(hù)參與者的安全和權(quán)利。決定將取決于具體情況，包括研究產(chǎn)品的性質(zhì)，進(jìn)行適當(dāng)安全監(jiān)控的能力，研究產(chǎn)品供應(yīng)鏈的影響以及疾病的性質(zhì)。
由于參與者可能無法前往研究地點(diǎn)進(jìn)行指定的隨訪，因此申辦者應(yīng)評(píng)估是否可以采用其他替代方法進(jìn)行安全評(píng)估，如電話聯(lián)系、虛擬探訪、替代評(píng)估地點(diǎn)（包括當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室或影像中心）；或確定是否有必要現(xiàn)場(chǎng)拜訪；或考慮改變后的監(jiān)測(cè)方法，均以確保試驗(yàn)參與者的安全為前提。
不再有機(jī)會(huì)使用研究產(chǎn)品或研究地點(diǎn)的參與者可能需要進(jìn)行額外的安全監(jiān)控，如退出后有效的研究治療。
需要采用新流程或修改現(xiàn)有流程，應(yīng)考慮推遲正在進(jìn)行試驗(yàn)的某些評(píng)估是否合適，是否停止正在進(jìn)行的患者招募，甚至讓參與者退出。
正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療保健系統(tǒng)可能強(qiáng)制執(zhí)行COVID-19篩查程序，在臨床研究就診期間進(jìn)行，無需報(bào)告該變化，除非申辦者納入了收集這部分的數(shù)據(jù)作為新研究目標(biāo)的一部分。
在IRB / IEC（或FDA）進(jìn)行審核和批準(zhǔn)前，通常不會(huì)實(shí)施協(xié)議更改。如果預(yù)計(jì)由于COVID-19而導(dǎo)致協(xié)議的緊急更改，則鼓勵(lì)申辦者和研究人員盡早與IRB / IEC對(duì)接。如計(jì)劃更改可最大程度減少即時(shí)危害、保護(hù)參與者健康，則可在無需IRB批準(zhǔn)或修訂前進(jìn)行。如果是IND或IDE，必須隨后進(jìn)行報(bào)告。因此鼓勵(lì)申辦者和研究者與其IRB合作，前瞻性地定義程序，優(yōu)先報(bào)告可能影響試驗(yàn)參與者安全性的偏差。
替代過程的實(shí)施應(yīng)盡可能與方案保持一致，記錄采取應(yīng)急措施的原因、研究行為的改變及持續(xù)時(shí)間以及參與者如何受到影響。
研究訪問的遺漏或患者停藥可能會(huì)導(dǎo)致信息丟失，重要的是在病例報(bào)告表中獲取特定信息，包括與COVID-19的關(guān)系，以解釋缺失數(shù)據(jù)。
如果計(jì)劃在臨床站點(diǎn)進(jìn)行的隨訪將受到重大影響，則某些研究產(chǎn)品（如通過自我管理分發(fā)的產(chǎn)品）可能適合使用替代的安全遞送方法。通常醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用的其他研究產(chǎn)品，建議咨詢FDA審查部門關(guān)于替代管理計(jì)劃的建議。
就評(píng)估功效終點(diǎn)的方案修改（如使用虛擬評(píng)估、評(píng)估延誤以及另選研究專用標(biāo)本的收集）建議與審核部門協(xié)商。對(duì)于未收集功效終點(diǎn)的個(gè)別情況，應(yīng)記錄原因。
如果研究變更將導(dǎo)致修改數(shù)據(jù)管理和/或統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，應(yīng)考慮與FDA審查部門協(xié)商。在鎖定數(shù)據(jù)庫前，在統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中說明如何處理COVID-19相關(guān)偏差。
如果不再計(jì)劃進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)訪問，應(yīng)考慮優(yōu)化使用中央和遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)計(jì)劃，保持對(duì)臨床站點(diǎn)的監(jiān)督。
（B）試驗(yàn)尚未制定適用的政策和程序
申辦者、研究者和IRB應(yīng)考慮COVID-19可能導(dǎo)致研究中斷時(shí)保護(hù)參與者和管理研究行為的方法。研究程序變更可涉及知情同意、研究訪問、數(shù)據(jù)收集、研究監(jiān)測(cè)、不良事件報(bào)告、研究人員交通限制、隔離措施或COVID-19而導(dǎo)致監(jiān)測(cè)疾病本身發(fā)生變化。
（C）所有受COVID-19影響的試驗(yàn)
申辦者應(yīng)在臨床研究報(bào)告的適當(dāng)部分（或在單獨(dú)的研究特定文件中）描述：
由于COVID-19控制措施而在研究中斷期間實(shí)施的應(yīng)急措施。
通過唯一的主題編號(hào)標(biāo)識(shí)符和研究地點(diǎn)列出受COVID-19影響研究中斷涉及的所有參與者，并描述個(gè)人參與方式的變化。
已實(shí)施的應(yīng)急措施的分析和相應(yīng)討論，如試驗(yàn)參與者退出研究、使用替代程序等對(duì)安全性和功效結(jié)果的影響。
FDA醫(yī)學(xué)與科學(xué)事務(wù)副專員醫(yī)學(xué)博士Anand Shah表示：“根據(jù)最新發(fā)布的指南，F(xiàn)DA正在幫助行業(yè)和研究人員應(yīng)對(duì)COVID-19疫情，以及在此情況下評(píng)估如何進(jìn)行關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)。新指南強(qiáng)調(diào)，在任何時(shí)候，患者的安全性始終是考慮的重點(diǎn)。我們希望支持這些臨床試驗(yàn)的持續(xù)進(jìn)行，并最大程度地降低試驗(yàn)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。”
參考來源：
1、FDA網(wǎng)站
2、Swiss bio Addex halts Parkinson's test as trial delays tick up on COVID-19 disruption
3、FDA maps out plan for trials as coronavirus starts to threaten drug research
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