Imfinzi聯(lián)合tremelimumab一線治療SCLC 3期臨床失敗！

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作者：柯柯來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-03-18

免疫腫瘤學(xué)組合tremelimumab和Imfinzi未能顯示出延長(zhǎng)未經(jīng)治療的廣泛期SCLC患者的生存期，tremelimumab加入肺癌一線治療方案暫告失敗。

3月17日，阿斯利康發(fā)布3期臨床試驗(yàn)CASPIAN最終分析的結(jié)果，Imfinzi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC，依托泊苷和卡鉑或順鉑）化療藥物用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）可為患者提供持續(xù)的、具有臨床意義的總體生存（OS）獲益。但接受免疫治療藥物tremelimumab聯(lián)合Imfinzi和SoC方案的患者，OS并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，即未達(dá)到主要終點(diǎn)。

CASPIAN是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、全球性3期試驗(yàn)，入組805例ES-SCLC患者，旨在觀察與單獨(dú)化療相比，Imfinzi+SoC化療或Imfinzi+SoC化療+tremelimumab兩種組合方案的療效。在組合療法組中，患者接受了四個(gè)周期的化療。相比之下，單獨(dú)化療組患者最多可進(jìn)行六個(gè)周期的化療和可選的預(yù)防性顱腦照射治療。該試驗(yàn)在包括美國(guó)、歐洲、南美、亞洲和中東在內(nèi)的23個(gè)國(guó)家/地區(qū)的200多個(gè)中心進(jìn)行。主要終點(diǎn)是兩個(gè)組合療法組中患者的OS。

2019年6月，CASPIAN發(fā)布中期分析數(shù)據(jù)顯示，Imfinzi+SoC 化療方案達(dá)到OS統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善的一個(gè)主要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療組相比，Imfinzi+SoC化療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%、OS顯著延長(zhǎng)（中位OS：13.0個(gè)月VS. 10.3個(gè)月）、18個(gè)月存活率提高（33.9% VS.24.7%）。

阿斯利康表示，Imfinzi和tremelimumab的安全性和耐受性與藥物的已知安全性一致。CASPIAN試驗(yàn)具體數(shù)據(jù)會(huì)在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上發(fā)表。

在美國(guó)、歐盟和日本進(jìn)行的3期CASPIAN試驗(yàn)基礎(chǔ)上，Imfinzi與SoC化療聯(lián)合方案目前進(jìn)行一線治療ES-SCLC的監(jiān)管審查。美國(guó)FDA已授予該治療方案優(yōu)先審查資格，并將PDUFA日期定為2020年第一季度。

作為Imfinzi廣泛開(kāi)發(fā)計(jì)劃的一部分，3期臨床試驗(yàn)ADRIATIC正在進(jìn)行化療后使用Imfinzi治療有限階段（即當(dāng)只有一側(cè)的胸部有癌癥，相對(duì)于廣泛期而言）SCLC患者的測(cè)試，預(yù)計(jì)在2021年公布數(shù)據(jù)。

肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，后者約占15％。SCLC是一種高度侵襲性、快速增長(zhǎng)的肺癌形式，盡管對(duì)化療有初始反應(yīng)，但通常會(huì)復(fù)發(fā)并迅速發(fā)展。約三分之二的SCLC患者被診斷時(shí)處于廣泛期，癌細(xì)胞已通過(guò)肺或身體其他部位廣泛傳播，預(yù)后特別差，只有6％的SCLC患者在診斷后五年可以存活。

Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）是一種人類(lèi)單克隆抗體，可與PD-L1結(jié)合，并阻斷PD-L1與PD-1以及CD80的相互作用，從而對(duì)抗腫瘤的免疫逃避策略，釋放對(duì)免疫應(yīng)答的抑制作用。Imfinzi已被批準(zhǔn)用于治療放化療后未進(jìn)展的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌患者，該適應(yīng)癥于2019年12月獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，度伐利尤單抗成為中國(guó)內(nèi)地首個(gè)獲批上市的PD-L1單抗。在美國(guó)和其他少數(shù)國(guó)家/地區(qū)，Imfinzi還被批準(zhǔn)用于已接受過(guò)先前治療的晚期膀胱癌患者。最近，Imfinzi在新加坡獲得聯(lián)合SoC化療一線治療ES-SCLC的全球首個(gè)上市批準(zhǔn)。

Tremelimumab是一種人類(lèi)單克隆抗體，是針對(duì)細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）活性的潛在新藥，尚未在任何國(guó)家獲批。該藥通過(guò)阻斷CTLA-4的活性，促進(jìn)T細(xì)胞活化，引發(fā)針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)并促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。該藥聯(lián)合Imfinzi正在臨床測(cè)試用于肺癌、膀胱癌、頭頸癌和肝癌的治療。

SVB Leerink分析師Andrew Berens近日表示，預(yù)計(jì)阿斯利康SCLC領(lǐng)域的美國(guó)市場(chǎng)收入峰值約為4.13億美元，在全球范圍內(nèi)將達(dá)到約8.28億美元。

實(shí)際上，阿斯利康一直在尋找能與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手羅氏一較高下的產(chǎn)品組合，羅氏是目前市場(chǎng)上唯一獲批使用腫瘤免疫療法治療SCLC的公司。阿斯利康認(rèn)為，Imfinzi+tremelimumab或?qū)⒊蔀闊o(wú)化學(xué)療法的選擇，與羅氏Tecentriq聯(lián)合化療方案有所差異。

不幸的是，無(wú)論是在肺癌還是其他癌癥方面，Imfinzi+tremelimumab組合與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療方案相比一直沒(méi)有顯示出患者獲益。2018年12月，該組合重要的3期臨床試驗(yàn)Mystic失敗，Imfinzi單藥或Imfinzi聯(lián)合tremelimumab未達(dá)到用于未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的主要終點(diǎn)。2020年3月初，3期臨床DANUBE也失敗了，無(wú)緣治療不可切除性、IV期（轉(zhuǎn)移性）尿路上皮癌。

參考來(lái)源：

1、AstraZeneca's tremelimumab records another miss as Imfinzi combo strikes out in small cell lung cancer

2、Imfinzi confirmed a sustained overall survival benefit in final analysis of the Phase III CASPIAN trial in 1st-line extensive-stage small cell lung cancer

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