鐮狀細胞病報告：新療法價格太高與臨床獲益不符！

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-03-16

近日，臨床與經(jīng)濟評論研究所（ICER）發(fā)布了一份評估鐮狀細胞病新治療藥物的相對臨床有效性和治療價值的證據(jù)報告，涉及產(chǎn)品包括Crizanlizumab（Adakveo?，諾華）、Voxelotor（Oxbryta?，Global Blood Therapeutics）和L-谷氨酰胺（Endari?，Emmaus Life Sciences）。

查看臨床證據(jù)后，ICER得出一個結論：目前鐮狀細胞病新療法的價格太高了，根本無法與臨床獲益保持一致。

近日，臨床與經(jīng)濟評論研究所（ICER）發(fā)布了一份評估鐮狀細胞病新治療藥物的相對臨床有效性和治療價值的證據(jù)報告，涉及產(chǎn)品包括Crizanlizumab（Adakveo^®，諾華）、Voxelotor（Oxbryta™，Global Blood Therapeutics）和L-谷氨酰胺（Endari^®，Emmaus Life Sciences）。

ICER評估的三種新療法的年度健康福利價格基準范圍：

Crizanlizumab的總基準范圍為16,900-52,000美元，需要比目前該療法的年定價132,000美元折價61%-89％；
Voxelotor的總基準范圍在8,300-36,500美元，需要比目前該療法的年定價127,000美元折價71%-93％；
L-谷氨酰胺的定價僅為前兩種藥物的三分之一，其總基準范圍為9,900-33,400美元，仍需要比目前的年定價40,540折價18%-76％，才能達到成本效益閾值。

三種新療法的主要臨床發(fā)現(xiàn)

Crizanlizumab可防止變形的紅細胞相互粘附，可增加全血中紅細胞的攜氧能力。證據(jù)指出，與最佳常規(guī)護理相比，該藥可提供患者從小到大的凈健康益處。在II期臨床試驗中，使用Crizanlizumab可以減輕由于血管阻塞引起的疼痛發(fā)作，服用該藥的患者平均每年經(jīng)歷疼痛危機1.63次，安慰劑組患者每年為2.98次。但是，試驗并未顯示出住院率或生活質(zhì)量的統(tǒng)計學顯著改善。

Voxelotor的主要優(yōu)點是改善患者血紅蛋白，但血紅蛋白增加的短期和長期益處尚不清楚。專家認為，該藥可以減輕患者的疲勞，并有可能降低特定的長期危害（如高輸出充血性心力衰竭）的風險。證據(jù)指出，與最佳常規(guī)護理相比，使用Voxelotor可以改善替代結局，包括增加攜氧血紅蛋白的水平和減少溶血指標。然而，并沒有顯著降低急性疼痛危機的年發(fā)生率，也尚未顯示出對生活質(zhì)量的影響。

L-谷氨酰胺可通過減少對紅細胞的氧化損傷而起作用，2期和3期試驗表明，患者急性疼痛危機和住院的次數(shù)有所減少，但是由于退出試驗的患者人數(shù)眾多且差異很大，因此受益的幅度尚不確定。

重要的成本效益調(diào)查結果

鐮狀細胞病是一種最常見的單基因病，年發(fā)病率約為1/300,000，但發(fā)病率呈增長趨勢，到2050年可能會增加到1/40,000。該疾病可使全身器官系統(tǒng)均可受累，患者體內(nèi)存在被鐮狀血紅蛋白破壞的紅細胞，這種紅細胞的流變特點和黏附分子的表達會發(fā)生異常，造成溶血性貧血或小血管閉塞。血管閉塞可造成急性并發(fā)癥，包括組織缺血性損傷引起的疼痛或器官衰竭。急性胸部綜合征是鐮狀細胞病器官衰竭的典型表現(xiàn)，也是患者住院和死亡的首要原因。

鐮狀細胞病一直以來都是研究經(jīng)費不足的領域，兩年前可用的治療還僅限于輸血和羥基脲，后者可以抑制紅細胞的特征性“滲出”并防止其聚集。2018年初Emmaus Life Sciences的Endari獲批上市，2019年諾華的Crizanlizumab和Global Blood的Voxelotor上市。

在評估新療法的價值時，考慮到與鐮狀細胞疾病相關的巨大終身負擔，以及這些療法減少黑人和白人之間預期壽命的差異。據(jù)悉，未經(jīng)治療的鐮狀細胞病患者預期壽命比全美國人口低45％，而ICER模型估計，使用Crizanlizumab或Voxelotor治療可以使該差異降低到40％，而使用L-谷氨酰胺治療可以將該差異降低到42.5％。

根據(jù)已發(fā)布的CMS國家級數(shù)據(jù)，以及美國30,000多例擁有私人保險的鐮狀細胞病患者的數(shù)據(jù)等真實證據(jù)，通過將疼痛危機、血紅蛋白水平與急、慢性癥狀以及死亡率聯(lián)系起來，ICER評估使用了迄今為止最全面的模型，以確定治療藥物對鐮狀細胞病患者的健康和經(jīng)濟影響。

ICER的健康福利價格基準表明，扣除任何折扣和回扣后，鐮狀細胞病患者獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）的成本效益閾值在10-15萬美元之間。處于或低于這個范圍的價格有助于確保使用新療法的患者獲得健康的同時不會因長期的治療成本壓力（可能導致個人放棄醫(yī)療或失去健康保險）造成健康損失。

由于并發(fā)癥和需要住院治療，鐮狀細胞病是一種昂貴的疾病，這有助于解釋兩種藥物按其標價計的高昂年度費用。但是按照目前的治療價格，一年內(nèi)只有21％的患者適合接受Crizanlizumab的治療，16％的患者可以接受Voxelotor的治療。

ICER首席科學官MPH醫(yī)師Pamela Bradt表示：“鐮狀細胞病患者幾十年來曾一直經(jīng)歷沒有新的治療選擇，因此審查目前的三種新藥是一個可喜的進步。但這份報告分析使用的仍然是相對短期的證據(jù)，并為估算在現(xiàn)實世界中患者治療能帶來多少臨床收益造成了困難。”

此外，鐮狀細胞病還有兩種處于臨床階段的基因療法，其中一種藍鳥生物類似于已在歐洲上市治療β地中海貧血的Zynteglo，但價格也讓人擔憂，其定價177萬美元，是目前全球第二昂貴的藥物。

參考來源：ICER Releases Evidence Report on Treatments for Sickle Cell Disease

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