諾瓦瓦克斯：利用重組基因編輯核心技術(shù)研發(fā)**，抗擊全球傳染病威脅

       自2019年12月武漢市出現(xiàn)首個(gè)病例以來，武漢肺炎病毒在短短不到兩個(gè)月的時(shí)間里，據(jù)官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)已感染逾3萬人，造成600余人死亡，并迅速蔓延至海外20多個(gè)國家。

       目前，新型冠狀病毒肺炎只能依靠隔離與支持性療法來進(jìn)行治療，加上該疾病癥狀與流感、感冒類似，甚至出現(xiàn)無癥狀感染的病例，讓疫情的控制變得復(fù)雜困難。對此，全球各國科研團(tuán)隊(duì)紛紛加入這場抗疫之戰(zhàn)中，全力投入到有效**與治療藥物的研發(fā)當(dāng)中。

       眾所皆知，**的開發(fā)往往需要數(shù)月，甚至1年以上的時(shí)間。因此，在疫情帶來更大損失前，研發(fā)出相關(guān)的有效**或抗病毒 藥物，儼然成為了科學(xué)家與病毒的時(shí)間競賽。

       然而，美國有這樣一家生物技術(shù)公司，它在包括MERS和SARS在內(nèi)的冠狀病毒研究和候選**開發(fā)方面有著廣泛的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，甚至還曾在短短28天內(nèi)便合成了針對甲型H7N9流感病毒的候選**，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，研發(fā)速度不得不令人嘆服。

       它就是總部位于美國馬里蘭州的諾瓦瓦克斯（Novavax，NSAQ：NVAX）。2020年1月21日，諾瓦瓦克斯緊接著美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）之后宣布，加入此次武漢肺炎**的研發(fā)行列，并希望能在90天時(shí)間內(nèi)做出成果。

       種種成就的背后，諾瓦瓦克斯究竟有著何種能耐？其核心的生產(chǎn)管線和醫(yī)療技術(shù)又有哪些？接下來，不妨和動(dòng)脈網(wǎng)（微信號(hào)：vcbeat）一道對其一窺究竟。

       基因工程 + **技術(shù)

       諾瓦瓦克斯是一家臨床階段的**研發(fā)公司，致力于預(yù)防傳染病**的開發(fā)和商業(yè)化。該公司通過利用專有的新型重組納米顆粒**技術(shù)，以此來生產(chǎn)高效候選**，抗擊全球已知和新興傳染疾病的威脅。

       據(jù)了解，諾瓦瓦克斯所采用的重組納米顆粒**技術(shù)是在Sf9昆蟲細(xì)胞中生產(chǎn)**納米顆粒。該細(xì)胞系統(tǒng)是從1970年代的行軍蟲（fall armyworm，Spodoptera frugiperda）的卵巢中分離得來，當(dāng)其被桿狀病毒（baculovirus BV）感染后，就能獲得幾乎永久存活的能力。

       諾瓦瓦克斯便是利用此細(xì)胞系統(tǒng)，通過重組蛋白納米顆粒來增強(qiáng)產(chǎn)生抗體的能力。研發(fā)人員對內(nèi)部分子進(jìn)行特異性修飾來保證其穩(wěn)定性，同時(shí)還設(shè)計(jì)了重組F蛋白自組裝入納米顆粒結(jié)構(gòu)中以加強(qiáng)免疫反應(yīng)。他們認(rèn)為，這種重組基因編輯的方法能提供強(qiáng)力的免疫原性。而且在今后能用于更廣泛的其他病毒、細(xì)菌及寄生蟲等**研制上。

       此外，這種獨(dú)特的基因技術(shù)不同于傳統(tǒng)的流感**生產(chǎn)方式，公司無需培養(yǎng)真實(shí)的流感病毒，而是制作出納米層級的類病毒顆粒（Viruslike Particle），省去了4-6個(gè)月培養(yǎng)新病毒株的時(shí)間。

       除重組納米顆粒**技術(shù)外，諾瓦瓦克斯海還開發(fā)了基于免疫刺激性皂素的Matrix-M佐劑。該佐劑能夠減少抗原的用量，通過局部淋巴結(jié)加強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫的作用，從而足以應(yīng)對如埃博拉及流感這樣快速出現(xiàn)的需要大量抗原的疾病。

       研發(fā)新型**，致力攻克RSV、流感

       在核心研發(fā)技術(shù)的加持下，諾瓦瓦克斯研發(fā)管線豐富，其先導(dǎo)候選產(chǎn)品包括針對人類呼吸道合胞病毒（RSV）的ResVax**，以及針對季節(jié)性流感的NanoFlu**。

       ResVax**

       在全球范圍內(nèi)，RSV是下呼吸道感染（LRTI）的最主要原因，也是嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道感染的主要病**原因，可引起間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)支氣管炎。據(jù)估計(jì)，在6個(gè)月以下兒童中，RSV急性LRTI每年導(dǎo)致140萬人次住院，約2.7萬人住院期間死亡，年均造成高達(dá)62億美元的全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

       諾瓦瓦克斯所研發(fā)的ResVax是一種以磷酸鋁為佐劑的RSV融合（F）蛋白重組納米顆粒**，該公司現(xiàn)階段正著手開發(fā)通過免疫孕婦使嬰兒獲得RSV抵抗力的免疫方法。他們認(rèn)為，這種方法可能是初生兒在頭幾個(gè)月內(nèi)免受RSV疾病侵害的最佳之選。

       2019年2月28日，諾瓦瓦克斯對外公布了ResVax**針對母體免疫的III期臨床試驗(yàn)最終結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)曾獲得比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（Bill & Melinda Gates Foundation）8910萬美元的捐款資助，但結(jié)果卻顯示該**在RSV相關(guān)LRTI的主要終點(diǎn)上只有39%有效，未能達(dá)到預(yù)防醫(yī)學(xué)上的顯著主要目的。結(jié)果公布后，公司股價(jià)當(dāng)天大幅下跌66.9%。

       不過，ResVax**在次要終點(diǎn)上展示出兩個(gè)亮點(diǎn)，一是顯著降低了RSV相關(guān)住院人數(shù)，二是降低了嚴(yán)重的RSV低氧血癥。這也使得該**成為首個(gè)在III期臨床研究中表現(xiàn)出有效性的RSV**，諾瓦瓦克斯計(jì)劃以此與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論次要終點(diǎn)的可行性。

       NanoFlu**

       季節(jié)性流感是全球性傳染疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，在全世界范圍內(nèi)，流感每年造成約300萬至500萬嚴(yán)重病例，導(dǎo)致約100萬人死亡。該組織建議，所有6個(gè)月至5歲的兒童，以及65以上老人每年都接種季節(jié)性流感**。

       然而，美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）在一篇報(bào)告中指出，2018年-2019年間老年人的流感**有效率僅有12%，迫切需要新型有效**的推出。而諾瓦瓦克斯所研發(fā)的Nanoflu便是針對65歲以上長者的四價(jià)季節(jié)性流感**。

       據(jù)了解，諾瓦瓦克斯于2019年秋季啟動(dòng)了Nanoflu**的III期臨床試驗(yàn)，并將于2020年第一季度提供臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。該**的II期臨床結(jié)果顯示，其在老年人市場的有效性優(yōu)于與市面上最暢銷的賽諾菲Fluzone High-Dose流感**。

       2020年1月15日，諾瓦瓦克斯宣布FDA授予NanoFlu**（用于65歲及以上患者）快速通道的資格認(rèn)定，以促進(jìn)其開發(fā)和上市的進(jìn)程。消息公布后，公司股價(jià)當(dāng)日上漲超過10%。

       埃博拉**

       埃博拉病毒（EBOV）是一種能引起人類和其他靈長類動(dòng)物產(chǎn)生埃博拉出血熱（EBHF）的烈性傳染病病毒，其死亡率在50%至90%之間。諾瓦瓦克斯公司通過利用EBOV Makona菌株，開發(fā)出了實(shí)驗(yàn)性埃博拉**Ebola GP Vaccine。

       該**的臨床前試驗(yàn)顯示，種植**的猩猩，其保護(hù)率達(dá)到100%。2015年7月，諾瓦瓦克斯公布了I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在230名健康成人中，該**無論在是否加配Matrix-M佐劑的情況下，都顯示出了高度的免疫原性，雙劑量**產(chǎn)生的幾何平均反應(yīng)相當(dāng)于基線的500-750倍。

       管理團(tuán)隊(duì)高度專業(yè)，在研**盈利空間大

       從公司研發(fā)管線情況可見，諾瓦瓦克斯目前尚未推出可用于商業(yè)銷售的**。盡管旗下主導(dǎo)候選藥物的臨床結(jié)果不盡人意，但市場對于該公司的前景仍持樂觀態(tài)度，除了是對公司管理層專業(yè)度的信任外，再者便是對ResVax**和NanoFlu**的市場表現(xiàn)看好。

       成立于1983年的諾瓦瓦克斯在近30年的發(fā)展歷程中，經(jīng)歷過數(shù)代管理層人員的更迭。現(xiàn)任總裁兼首席執(zhí)行官Stanley Erck自2011年起任職至今，在芝加哥大學(xué)商學(xué)院獲得工商管理碩士學(xué)位的Erck行業(yè)經(jīng)驗(yàn)可謂豐厚，他曾在多家制藥公司擔(dān)任高管職位，還曾領(lǐng)導(dǎo)過另一家生物技術(shù)公司IOMAI與奧地利**公司Intercell的合并，并主導(dǎo)開發(fā)了其后期傳染病相關(guān)的候選藥物。

       奧勒·羅伯茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士Gregory Glenn則在諾瓦瓦克斯擔(dān)任研發(fā)部總裁，在**和佐劑開發(fā)上有著長達(dá)25年時(shí)間的他，負(fù)責(zé)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行概念產(chǎn)品的開發(fā)，包括RSV**、季節(jié)性流感**以及埃博拉**等。據(jù)悉，Glenn博士與他人共合著了逾百篇醫(yī)學(xué)文章，還曾獲得過沃爾特·里德陸軍研究所（Walter Reed Army Institute）醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)學(xué)金。

       憑借著優(yōu)異的管理團(tuán)隊(duì)和獨(dú)有的研發(fā)技術(shù)，諾瓦瓦克斯曾被譽(yù)為**界的一匹黑馬。2018年6月，醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布研究報(bào)告，其中預(yù)測了最具商業(yè)潛力的5款在研**產(chǎn)品，其中諾瓦瓦克斯就獨(dú)占兩款。除ResVax之外，另一款上榜候選**為尚處臨床前階段的流感-RSV組合**。

       據(jù)預(yù)測，如若ResVax**成功上市，其在2024年的銷售額或?qū)⑦_(dá)到6.68億美元，而流感-RSV組合**的銷售額未來更是將高達(dá)18.21億美元。

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