隨著多個國家新冠發(fā)病人數(shù)呈指數(shù)上升、新冠已經(jīng)在世界114個國家和南極洲之外的所有大洲登錄,今天世界衛(wèi)生組織(WHO)正式宣布COVID19升級為全球大流行。目前為止全球已有12萬人中招、4000多人死亡,其中8個國家有超過一千確診患者。這是WHO歷史上第一次正式認(rèn)可冠狀病毒引起的全球大流行,正在恐懼之中的歐美國家驚呼:WHO really cares。
雖然此前COVID19根據(jù)嚴(yán)格定義尚未達(dá)到全球大流行標(biāo)準(zhǔn),但實際上多數(shù)人已經(jīng)知道這是一次全球大流行。WHO自己也說今天的重新命名不會影響WHO的工作、也不應(yīng)該影響各國的防疫工作。雖然新冠(SARS-CoV2,引起COVID19的病毒)是個全新病毒,但在中國已經(jīng)積累2個月防疫經(jīng)驗和大量高質(zhì)量文章快速發(fā)表后歐美幾個國家仍然嚴(yán)重準(zhǔn)備不足實在令人遺憾。這如同一個村子有幾家失火了,你知道這大火肯定會燒到你們家、可你還在說現(xiàn)在你家里還沒有著火跡象所以不用著急,這純粹是掩耳盜鈴。你早應(yīng)該把水池子蓄滿水嚴(yán)陣以待,可美國CDC到今天尚沒有韓國兩周前的檢測能力、執(zhí)行力令人捉急。號稱世界最佳醫(yī)療系統(tǒng)的美國尚且如此,第三世界缺少醫(yī)療資源的國家如果流行起了更是難以想象、尤其是南半球開始逐漸變涼之后。
很多專家預(yù)測新冠不一定象SARS一樣這次疫情后就銷聲匿跡,而是可能會象流感一樣長期存在。雖然長期存在會令很多人產(chǎn)生免疫記憶、但這個記憶有多持久不好預(yù)測,其它冠狀病毒的免疫記憶一般較短。所以現(xiàn)在研發(fā)**和新藥成為制藥業(yè)一個重要任務(wù)。美國馬上就會開始Moderna的RNA**的人體安全性試驗,但要確證療效還需要一年左右時間。當(dāng)然這并非真正瓶頸,最大疑問是這個**是否有效和足夠安全。新冠畢竟是個全新病毒、mRNA**也是個尚無任何產(chǎn)品的全新技術(shù)。即使非常成熟的流感**在預(yù)測相對準(zhǔn)確的年頭也只能降低50%左右感染,對死亡率影響就更輕微、一個比較可靠的研究顯示只能降低6%死亡率。當(dāng)然6%也是很多生命,但是如果新冠**只降低6%死亡率估計大眾會很失望。安全性方面因為登革熱和RSV**發(fā)現(xiàn)過所謂的抗體介導(dǎo)曾敏現(xiàn)象(即**反而增加感染),所以最近業(yè)界也擔(dān)心這個現(xiàn)象會在新冠出現(xiàn)。這些因素都會成為路障。
如果我們幸運、已有藥物就有能抑制新冠的,那么驗證藥物療效可能更快一點、但這在很大程度上是守株待兔。如果現(xiàn)有藥物中沒有有效的,從頭開始尋找則需要很長時間。HIV從聚合酶晶體結(jié)構(gòu)解析到第一個藥物上市中間用了10年時間,當(dāng)然這些藥物把艾滋病從死刑變成了慢性病。最有希望的瑞德西韋臨床試驗有望本月底有一些中期分析結(jié)果,但據(jù)公開的試驗設(shè)計這個試驗仍有不少變數(shù)。流感治療性藥物需要出現(xiàn)癥狀24小時內(nèi)給藥,雖然COVID19病程比流感長、但住院12天給藥可能已經(jīng)為時已晚?,F(xiàn)在國外公開的三例個例顯示一例立即痊愈(即最早的那例)、一例22天痊愈(長于平均12天)、一例死亡。當(dāng)然即使試驗失敗仍可能揭示新冠生長周期的重要信息,為以后新藥發(fā)現(xiàn)提供線索。IL6抗體已經(jīng)進(jìn)入COVID19控制細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療指南,但有人指出這些藥物可能引起肺部感染、需要慎重平衡利弊。
最近幾項研究明確了新冠的幾個重要特征,對我們預(yù)防和治療有一定意義。如97%患者潛伏期在2周以內(nèi),病毒在物體表面雖然可以較長時間存在但16小時后基本失去傳染能力,康復(fù)患者產(chǎn)生抗體速度較快、恢復(fù)期雖然病毒仍然在但傳染能力大大下降?;A(chǔ)研究方面德州一個小組發(fā)現(xiàn)新冠比非典對干擾素敏感很多,這對治療可能是個重要線索。冠狀病毒隨身攜帶很多抑制免疫應(yīng)答的蛋白,所以在繁殖過程中不會引起免疫系統(tǒng)注意、增敏這個警報系統(tǒng)可能是個研發(fā)方向。動物模型方面我國科學(xué)家已經(jīng)成功在人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠成功感染新冠,重復(fù)了部分患者感染特征、這將是評價新冠藥物的重要技術(shù)支持。雖然很多制藥公司開始了新冠藥物研發(fā),但這將是個漫長的過程。盡量避免集中爆發(fā)擊垮醫(yī)療系統(tǒng)、保證重癥患者的治療條件仍是目前最有效的防范措施。
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