無緣一線療法，Imfinzi治療膀胱癌III期臨床試驗(yàn)失??！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2020-03-11

3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1療法Imfinzi治療膀胱癌III期Danube試驗(yàn)的最新進(jìn)展，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達(dá)到主要終點(diǎn)，無緣一線療法。

2020年3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1療法Imfinzi治療膀胱癌III期Danube試驗(yàn)的最新進(jìn)展，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達(dá)到主要終點(diǎn)，無緣一線療法。2017年5月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Imfinzi二線治療晚期膀胱癌患者，此次Danube臨床試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)，有可能促使FDA重新審查Imfinzi的加速批準(zhǔn)。

2018年，全世界約有55萬人被診斷為膀胱癌，局部晚期和轉(zhuǎn)移性膀胱癌仍然是醫(yī)療需求未得到滿足的領(lǐng)域，患者在診斷后五年內(nèi)存活率僅為5%。PD-L1廣泛表達(dá)于膀胱癌患者的腫瘤和免疫細(xì)胞中，可幫助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的偵察，腫瘤免疫療法廣泛應(yīng)用于膀胱癌的治療。

2020年3月6日，AstraZeneca公布了Imfinzi一線治療不可切除性、IV期（轉(zhuǎn)移性）膀胱癌III期臨床試驗(yàn)Danube的最新數(shù)據(jù)，遺憾的是，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（SoC）相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

Danube是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、全球性的III期試驗(yàn)，作為一線療法在不可切除性、IV期尿路上皮癌（UC，膀胱癌最常見類型）患者中開展，評估了Imfinzi單藥療法、Imfinzi聯(lián)合抗CTLA-4療法tremelimumab的療效和安全性。

根據(jù)公布的最新數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相比，1）在腫瘤細(xì)胞或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞表達(dá)高水平（≥25%）PD-L1的患者中，Imfinzi單藥療法未能改善患者總生存期（OS）；2）無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法也未能改善患者OS。Danube試驗(yàn)的安全性和耐受性數(shù)據(jù)與之前的臨床試驗(yàn)保持一致。

2017年5月1日，基于臨床I/II試驗(yàn)Study 1108的療效和安全性，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Imfinzi治療晚期膀胱癌，同時FDA要求AstraZeneca在III期臨床試驗(yàn)中證明Imfinzi的療效和安全性，Danube就擔(dān)負(fù)著這樣的任務(wù)。膀胱癌是Imfinzi的首個適應(yīng)癥，現(xiàn)在看來，Danube卻沒有給Imfinzi正名，相反這可能引來FDA對Imfinzi的重新審查。

Imfinzi是AstraZeneca最暢銷的腫瘤藥，2019年的銷售額為15億美元。如果AstraZeneca想要保住Imfinzi在市場中的份額，那么其就急需要另一個III期臨床試驗(yàn)來證實(shí)Imfinzi療效，NILE、NIAGRA和POTOMAC或許都是不錯的選擇。但是，2018年Imfinzi在治療非小細(xì)胞肺癌的III期研究MYSTIC和治療頭頸癌的III期EAGLE研究都未達(dá)到主要終點(diǎn)，2019年Imfinzi再次折戟非小細(xì)胞肺癌（III期NEPTUNE），這不禁讓人們擔(dān)心。

Imfinzi其他膀胱癌臨床III期試驗(yàn)

Imfinzi治療膀胱癌III期臨床試驗(yàn)Danube失敗不僅影響到其本身，還將影響外界對其他PD-(L)1療法治療膀胱癌的看法。到目前為止，5種主要的PD-(L)1療法：Tecentriq、Opdivo、Imfinzi、Bavencio和Keytruda都已獲得FDA批準(zhǔn)用于2線治療膀胱癌，其中Tecentriq和Keytruda都已獲批一線治療不能進(jìn)行化療的膀胱癌患者。

FDA批準(zhǔn)用于治療膀胱癌的PD-(L)1療法

（來源于參考1）

Danube臨床試驗(yàn)中，PD-L1和CTLA-4組合（Imfinzi + tremelimumab）組合已經(jīng)證實(shí)未能達(dá)到主要終點(diǎn)，Bristol-Myers Squibb一線治療膀胱癌的臨床試驗(yàn)Checkmate-901中組合療法Opdivo + Yervoy和Imfinzi + tremelimumab類似，Danube敗北或許是個不好的消息。

參考來源：

1. Seattle could waltz in where Astra failed；

2. Update on Phase III DANUBE trial for Imfinzi and tremelimumab in unresectable, Stage IV bladder cancer

作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。

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