老藥煥新機(jī)！普魯氯嗪可增強(qiáng)免疫腫瘤學(xué)藥物的抗癌能力

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-03-09

1956年，美國FDA首次批準(zhǔn)普魯氯嗪（prochlorperazine，PCZ）用于治療**病，盡管該藥已經(jīng)被新的抗**病藥物所取代，但今天仍被用來緩解惡心和嘔吐。

1956年，美國FDA首次批準(zhǔn)普魯氯嗪（prochlorperazine，PCZ）用于治療**病，盡管該藥已經(jīng)被新的抗**病藥物所取代，但今天仍被用來緩解惡心和嘔吐。日前，來自澳大利亞的研究人員揭示了該藥的一個新用途：提高檢查點抑制劑和其他抗體在癌癥治療中的功效。

來自昆士蘭大學(xué)的一個研究小組將PCZ與默克和輝瑞的PD-L1抑制劑Bavencio聯(lián)合應(yīng)用于小鼠腫瘤模型中，觀察到腫瘤的縮小程度比單獨(dú)使用每種療法都要大。他們還嘗試將PCZ與禮來的EGFR抑制劑Erbitux聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)比單獨(dú)使用每種藥物能更有效地逆轉(zhuǎn)治療耐藥性。這項研究成果于近日發(fā)表在國際頂級期刊《細(xì)胞》雜志。

PCZ是一種已知的內(nèi)吞抑制劑，內(nèi)吞是細(xì)胞攝取物質(zhì)的過程。研究人員假設(shè)，暫時阻斷內(nèi)吞作用可能會增加腫瘤細(xì)胞表面受體的數(shù)量，從而提高抗腫瘤抗體與受體結(jié)合的能力。為了驗證這個想法，研究人員開發(fā)了一種新的成像技術(shù)，使他們能夠測量內(nèi)吞作用。通過研究鱗狀細(xì)胞癌患者的腫瘤樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)：采用PCZ減少EGFR蛋白的內(nèi)吞，改善了對Erbitux的治療反應(yīng)。

文章通訊作者、昆士蘭大學(xué)癌癥研究員Fiona Simpson博士在一份聲明中表示：“我們發(fā)現(xiàn)通過抑制內(nèi)吞作用阻止藥物靶標(biāo)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在小鼠腫瘤模型中觀察到一個非常強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。這種方法可能增強(qiáng)一系列抗腫瘤抗體的功效，包括檢查點抑制劑。”

研究人員已完成了一項概念驗證研究，給少數(shù)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者服用了一劑PCZ。腫瘤活檢顯示Erbitux結(jié)合位點增加，并且EGFR聚集在癌細(xì)胞表面。研究人員現(xiàn)在正在做準(zhǔn)備，將這種方法用于人體臨床試驗，試驗首先是評估PCZ-Erbitux聯(lián)合治療三陰性乳腺癌、腺樣囊性癌和頭頸癌。

目前，科學(xué)家們正在研究各種各樣的方法，來提高免疫腫瘤學(xué)藥物的療效，包括將它們與腫瘤殺傷病毒、免疫刺激蛋白或阻斷免疫抑制途徑的藥物結(jié)合起來。上周早些時候，南加州大學(xué)的一個研究小組報告稱，1961年首次批準(zhǔn)的抗抑郁藥物苯乙肼（phenelzine）在治療男性復(fù)發(fā)性前列腺癌方面顯示出希望。根據(jù)報告，苯乙肼是一種單胺氧化酶抑制劑，也會擾亂雄激素受體的信號傳遞，可能幫助阻止前列腺腫瘤的生長和擴(kuò)散。

上周五，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和芝加哥大學(xué)的一組科學(xué)家提出了另一種組合方法，這種方法的靈感來自于腸道內(nèi)的健康細(xì)菌。他們的研究集中于CD47，這是在癌細(xì)胞表面呈高表達(dá)的一種蛋白，能夠向巨噬細(xì)胞傳遞“別吃我”信號，阻斷免疫系統(tǒng)對抗癌癥的能力。目前，已有多個抗CD47抗體進(jìn)入臨床開發(fā)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在接受抗CD47藥物治療反應(yīng)良好的小鼠腫瘤模型中，如果使用抗生素殺死腸道細(xì)菌，這些小鼠就會停止反應(yīng)。然后，研究人員選取一組對CD47阻斷抗體沒有反應(yīng)的小鼠，補(bǔ)充雙歧桿菌——正常生活在人和小鼠消化道的一種健康細(xì)菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)了小鼠對CD47阻斷抗體的治療抵抗。進(jìn)一步的研究表明，雙歧桿菌遷移到腫瘤中，并刺激了一種名為STING的免疫途徑，從而激活免疫細(xì)胞。這項研究成果發(fā)表于《Journal of Experimental Medicine》雜志上。

文章通訊作者、得克薩斯大學(xué)病理學(xué)教授Yang-Xin Fu博士表示：“我們的研究表明，腸道微生物種群中的一個特定成員通過定植腫瘤增強(qiáng)了抗CD47的抗腫瘤功效。給予特定菌種或其工程后代可能是調(diào)節(jié)各種抗腫瘤免疫療法的一種新的有效策略。”

參考來源：Could immuno-oncology treatments get a boost from a 64-year-old antipsychotic?

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