由氯喹到羥氯喹，需謹慎對待新冠治療不良反應

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作者：藕美來源：CPhI制藥在線

2020-03-05

氯喹和羥氯喹的常見副作用包含肌肉功能問題、食欲不佳、腹瀉，以及紅疹。嚴重副作用則包含視力模糊、肌肉損傷、癲癇發(fā)作，以及貧血。

氯喹（Chloroquine）是一種治療及預防瘧疾的藥物，于1934年由HansAndersag所發(fā)現(xiàn)，為口服藥物。氯喹列名于世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單之中，為基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一。氯喹屬于4-氨基喹啉類的藥物，若需治療特定幾種抗藥病原株或復雜癥狀，則需配合其他抗瘧藥物，其治療瘧疾的作用機制為對抗瘧原蟲在紅血球內(nèi)的無性繁殖期。氯喹偶爾也會用于治療腸道外的阿米巴原蟲癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎，以及紅斑性狼瘡。

新增氯喹

衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布第六版新冠肺炎診療方案新增氯喹作為指南用藥

第七版新冠肺炎診療方案中對氯喹的用藥指南

衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布第七版新冠肺炎診療方案中對氯喹的用藥指南

氯喹通常作為一種眾所周知的抗瘧疾藥物，進一步研究發(fā)現(xiàn)在對一些自身免疫性疾病如類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡有一定作用。羥氯喹是改進版的氯喹，也是常用的抗瘧藥，用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和其它結(jié)締組織疾病。它具有各種免疫調(diào)節(jié)特性，如穩(wěn)定溶酶體的功能，抑制Toll樣受體(TLR9)和下調(diào)炎性細胞因子。氯喹最常見的不良反應包括胃腸惡心等，最熟知和常規(guī)監(jiān)測到的嚴重副作用為眼**，因視網(wǎng)膜色素上皮細胞沉積而引起。

致死量

不良反應

2月22日，有媒體指出氯喹可能具有致死性不良反應

羥氯喹與氯喹結(jié)構(gòu)十分相似，只有羥基的區(qū)別，兩者均是弱堿，在酸性區(qū)室例如溶酶體(酸性)和發(fā)炎的組織。羥氯喹及氯喹均具有大的體積分布和消除半衰期長，符合其緩慢起效和延長作用。在分子水平上，羥氯喹和氯喹干擾自噬和溶酶體活性，破壞細胞膜穩(wěn)定性并改變信號傳導途徑和轉(zhuǎn)錄活性。在細胞水平上，直接和間接的機制為抑制這些藥物通過減少免疫活化Toll樣受體信號傳導和細胞因子生產(chǎn)、降低CD154的表達。因視網(wǎng)膜病變的風險增加，導致眼科指南推薦的每日羥氯喹最大劑量更新為5.0mg/kg，但是缺乏有效的數(shù)據(jù)支持這一建議。

氯喹和羥氯喹的常見副作用包含肌肉功能問題、食欲不佳、腹瀉，以及紅疹。嚴重副作用則包含視力模糊、肌肉損傷、癲癇發(fā)作，以及貧血。妊娠期間用藥似為安全，但相關(guān)研究仍未完全。急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可使人體迅速出現(xiàn)惡心嘔吐困倦繼之言語不清，激動視力障礙，肺水腫而呼吸困難甚至心律不齊抽搐及昏迷，出現(xiàn)這些現(xiàn)象時應立即停藥并作對癥處理，特別是維持心肺功能。

此外，氯喹長時間用藥可能會有較重的反應，常見為對眼的**。因氯喹可由淚腺分泌并由角膜吸收，在角膜上出現(xiàn)彌漫性白色顆粒，停藥后可消失。氯喹相當部分在組織內(nèi)蓄積，久服可致視網(wǎng)膜輕度水腫和色素聚集出現(xiàn)暗點影響視力，且不可逆。氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍，腦積水，四肢缺陷等。氯喹偶可引起竇房結(jié)的抑制，導致心律失常，休克，嚴重時可發(fā)生阿斯綜合征而導致死亡。

總之，氯喹的半衰期可能長達50天以上，這些藥物在體內(nèi)可干擾自噬和溶酶體活性、穩(wěn)定性以及膜的相互作用，改變信號傳導途徑和轉(zhuǎn)錄活性，這可以導致抑制細胞因子產(chǎn)生和調(diào)制特定的共刺激分子。這些具有藥物特性的分子長期存在體內(nèi)，可能是發(fā)生臨床副作用的根本原因。

作者簡介：藕美，藥物化學碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，臨床藥物的檢測，治療藥物的監(jiān)測以及藥物代謝的研究。

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