一項(xiàng)近日發(fā)表在權(quán)威期刊JAMA Oncology上的三期、隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴性白血?。≒h+ALL）患兒上，達(dá)沙替尼比伊馬替尼更有效。此外，有研究顯示，達(dá)沙替尼 (Sprycel，百時(shí)美施貴寶)在不使用預(yù)防性顱腦照射的情況下，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病有很好的控制作用。這些研究結(jié)果對(duì)達(dá)沙替尼的臨床使用具有重要的指導(dǎo)意義，讓我們一起來(lái)看看具體情況。
據(jù)悉，在此之前，沒有關(guān)于比較一、二代ABL酪氨酸激酶抑制劑對(duì)費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴性白血?。≒h+ALL）相關(guān)療效的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；但已有的研究結(jié)果已經(jīng)顯示，達(dá)沙替尼（二代ABL酪氨酸激酶抑制劑）對(duì)Ph+ALL具有優(yōu)秀的療效。因此，研究人員認(rèn)為，對(duì)達(dá)沙替尼和一代ABL酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼在Ph+ALL的療效及副作用等情況進(jìn)行比較研究非常必要。
如圖一所示，該臨床研究從中國(guó)20家醫(yī)院招募了189名Ph+ALL兒童患者（平均年齡7.8歲，四分位差[IQR]為5.2-11.3歲，72% 為男孩）。研究人員隨機(jī)將這些兒童分為兩組，第一組給與第二代ABL /SRC TKI達(dá)沙替尼(n=92)，每日劑量為80mg/m2；第二組給與第一代ABL TKI伊馬替尼(n=97)，每日劑量為300mg/m2。所有患兒接受地塞米松治療4天，第5至28天接受醋酸潑尼松、長(zhǎng)春新堿、鹽酸道諾霉素和帕格斯緩解治療，第29至35天接受環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷和巰基嘌呤緩解治療。EFS（無(wú)事件生存率）做為主要終點(diǎn)。OS（總生存率）、復(fù)發(fā)、與不良反應(yīng)相關(guān)死亡做為附加終點(diǎn)。中位隨訪時(shí)間為26.4個(gè)月（IQR，16.3-34.1）。
圖一 臨床試驗(yàn)
在第四年時(shí)，達(dá)沙替尼組的EFS為71%，OS為88.4%；而伊馬替尼組的EFS為48.9%，OS為69.2%。
圖二 EFS及OS結(jié)果
此外，達(dá)沙替尼組四年累計(jì)復(fù)發(fā)率為19.8%；而伊馬替尼的四年累計(jì)復(fù)發(fā)率為34.4%。達(dá)沙替尼單獨(dú)使用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于伊馬替尼（2.7% VS 8.4%）。意向治療分析結(jié)果要求達(dá)沙替尼組次級(jí)EFS相關(guān)因素包括白細(xì)胞診斷計(jì)數(shù)至少為100X103/L，CNS3狀態(tài)、高危分類以及在19天和46天微小殘留病的增加。研究人員沒有觀察到兩個(gè)研究組在嚴(yán)重不良反應(yīng)事件方面存在差異。最常見的副作用包括感染和胰 腺炎。兩組都發(fā)生了5例致命感染，都沒有發(fā)生與藥物直接相關(guān)的致死。
圖三 復(fù)發(fā)及致死統(tǒng)計(jì)
該臨床研究證實(shí)了在治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患兒上達(dá)沙替尼比伊馬替尼更有效。但研究人員也指出該臨床研究存在一些局限性，包括一些兒童由于家庭經(jīng)濟(jì)條件而放棄治療，以及一些家長(zhǎng)認(rèn)為不可治愈以及擔(dān)心晚期并發(fā)癥。研究人員還指出，隨著三代ABL-TKI雙特異性抗體（如blinatumomab）和BCL-2抑制劑的出現(xiàn)，他們還將在未來(lái)的研究中進(jìn)一步探討這些藥物能否進(jìn)一步提升治療效果和減少**，讓我們靜待佳音。
參考來(lái)源：
1. Optimizing Targeted Therapy for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia，2020；
2. Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀眾預(yù)登記，立省100元觀展門票！
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
