選擇：連續(xù)化生產(chǎn)或批量生產(chǎn)？

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作者：Sarah Harding, PhD 來源：CPhI制藥在線

2020-02-24

連續(xù)化生產(chǎn)，雖然在幾年前早已是一個熱門詞匯，但仍未得到行業(yè)的廣泛應(yīng)用。在2019年11月舉行的世界制藥原料法蘭克福展覽會上（CPhI Worldwide 2019），眾多企業(yè)談及了它們的連續(xù)化生產(chǎn)以及連續(xù)化生產(chǎn)所帶來的優(yōu)勢。

連續(xù)化生產(chǎn)

——法國定制生產(chǎn)公司La Mesta董事總經(jīng)理Pierre Giuliano說："連續(xù)化生產(chǎn)減少了水和溶劑的消耗而且減少了廢物的產(chǎn)生。連續(xù)化生產(chǎn)可提高安全性和生產(chǎn)率，能讓我們生產(chǎn)那些無法通過批量生產(chǎn)進行生產(chǎn)的化合物。"

——Kaneka是一家位于大阪的國際CDMO公司，其營銷與發(fā)展副總裁Alan Walker說："連續(xù)化生產(chǎn)能讓我們以更少的時間交付更多的項目。"

這些見解并不出人意料。近年來，連續(xù)化生產(chǎn)常被認為能夠解決醫(yī)藥生產(chǎn)中所面臨的效率和靈活性挑戰(zhàn)。連續(xù)化生產(chǎn)提供了"過程強化"，能提高效率，減少能源需求并幫助提高生產(chǎn)率和減少整體廢物產(chǎn)生量，因而廣受好評。

但是，選擇使用連續(xù)化生產(chǎn)（而不選擇批量生產(chǎn)）并非看起來那么簡單。反應(yīng)化學(xué)、配方、產(chǎn)品需求和整體經(jīng)濟指標決定著工藝的選擇，而兩類生產(chǎn)設(shè)施可用性的日益提高意味著越來越多的公司能夠且必須做出選擇。

EPCOT International總裁Girish Malhotra在今年CPhI世界制藥原料展年報[1]的一篇文章中強調(diào)批量生產(chǎn)和連續(xù)性生產(chǎn)的一個關(guān)鍵不同會影響上述選擇。在連續(xù)化生產(chǎn)中，由于每一秒都在生產(chǎn)產(chǎn)品，在任何時刻質(zhì)量都不能偏離出質(zhì)量的上下限。微反應(yīng)器的小容量能更精確地控制反應(yīng)參數(shù)，且反饋控制環(huán)路能維持嚴格的質(zhì)量管理。這能避免批量生產(chǎn)產(chǎn)生的不同批次間的差異以及不同場地間的差異--在監(jiān)控每一道工序的每種材料（從加重到最終劑量重量）以控制每一道工序時，場地"A"的產(chǎn)品極有可能與場地"B"的產(chǎn)品完全相同。

不過，一旦偏離出控制限度，就意味著產(chǎn)品不符合規(guī)范，從而可能導(dǎo)致重大經(jīng)濟損失。因此，Malhotra認為，雖然連續(xù)化生產(chǎn)的可用性在提高且在其他專業(yè)領(lǐng)域和精細化學(xué)行業(yè)具有優(yōu)勢，不過目前批量生產(chǎn)仍具有更大優(yōu)勢，這體現(xiàn)了對于盈利的關(guān)注超出了對于質(zhì)量的關(guān)注。他指出："雖然這令人遺憾，不過通過分析管理模式，批量生產(chǎn)似乎可以持續(xù)盈利。"

他也認為，人們普遍不愿采用他們不熟悉的生產(chǎn)技術(shù)："似乎制藥業(yè)從未考慮過替代的生產(chǎn)技術(shù)。"

這一觀點與Doramaxx Consulting總裁Emil W Ciurczak去年8月在《Chemicals Knowledge》上發(fā)表的一篇文章的想法不謀而合。文章表達了他對于制藥業(yè)緩慢應(yīng)用連續(xù)化生產(chǎn)的失望，并列出了"向來如此【批量】生產(chǎn)"的不同公司所給的不同借口，他寫道："如果你瞇起眼睛并反向看望遠鏡，你能看到這些爭論適用于20世紀40年代的'大型'商業(yè)壓片機、1905年的汽車裝配線、1920年的客機可互換件、以及過去150年的任何創(chuàng)新點。"

雖然說并非所有原料藥或制劑都需要連續(xù)化生產(chǎn)的精細度，且批量生產(chǎn)對于許多制劑來說完全足夠且適用。不過，對于連續(xù)化生產(chǎn)能帶來積極影響的情況，尤其是對于一致性和質(zhì)量，這些公司是時候考慮連續(xù)化生產(chǎn)了。

[1] Malhotra G. Pharmaceutical Quality: Concepts, Misconceptions, Realities And Remedies. CPhI Annual Report 2019, pp 31-38 (https://bit.ly/2OlJSJO).

作者簡介：Sarah Harding, PhD，《Chemicals Knowledge》編輯主任，Sarah Harding已有15年制藥業(yè)醫(yī)學(xué)作者和顧問經(jīng)驗，近10年，她持有并經(jīng)營自己的醫(yī)學(xué)溝通機構(gòu)，以提供一系列服務(wù)給一流的制藥企業(yè)。2016年，她開始了作為《Speciality Chemicals Magazine》編輯的新事業(yè)，并于最近擔(dān)任《Chemicals Knowledge》的編輯主任，同時她持續(xù)為制藥和專用化學(xué)行業(yè)提供獨立寫作與咨詢服務(wù)。

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