和黃醫(yī)藥的索凡替尼胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤III期臨床成功達(dá)到主要終點

       和黃中國醫(yī)藥科技有限公司今日宣布索凡替尼以晚期胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的III 期關(guān)鍵性研究SANET-p 預(yù)設(shè)的中期分析已由該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（“IDMC”）完成。

       倫敦2020年1月21日,和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（AIM/納斯達(dá)克：HCM）今日宣布索凡替尼以晚期胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的III 期關(guān)鍵性研究SANET-p 預(yù)設(shè)的中期分析已由該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（“IDMC”）完成。該研究已經(jīng)成功達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）這一預(yù)設(shè)主要療效終點，因此IDMC建議提前終止研究。

       和黃醫(yī)藥計劃與中國國家藥品監(jiān)督管理局（“國家藥監(jiān)局”）進(jìn)行提交新藥上市申請（NDA）前的會議，以進(jìn)一步討論索凡替尼就該適應(yīng)癥提交新藥上市申請的準(zhǔn)備工作，并計劃于隨后的學(xué)術(shù)會議上提交SANET-p 研究結(jié)果。

       和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋 (Christian Hogg) 表示：“此項積極數(shù)據(jù)是和黃醫(yī)藥的另一重要里程碑。繼索凡替尼的非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新藥上市申請?zhí)峤缓?，?腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的積極結(jié)果進(jìn)一步證實了索凡替尼具有應(yīng)對所有晚期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的獨特療效。我們相信目前無論在中國，甚至在全球市場上，都尚無可以涵蓋如此廣泛神經(jīng)內(nèi)分泌瘤類別的靶向療法。”

       于2019年11月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予索凡替尼用于治療胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的孤兒藥資格。索凡替尼用于非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的中國新藥上市申請早前已獲國家藥監(jiān)局受理，并于同年12月獲納入優(yōu)先審評。目前，和黃醫(yī)藥正在組建專注于腫瘤科的銷售及市場團(tuán)隊，若索凡替尼獲批，將負(fù)責(zé)索凡替尼在中國的上市工作。

       關(guān)于SANET-p

       SANET-p是一項中國III 期臨床試驗，入組人群為目前尚無有效治療的低級別或中級別晚期胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。在該研究中，患者以2：1 的比例隨機(jī)接受每天口服一次300 mg 索凡替尼或安慰劑治療，28 天為一個治療周期。該研究的主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達(dá)疾病緩解的時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）、安全性及耐受性。該研究詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02589821查看。

       關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

       神經(jīng)內(nèi)分泌瘤起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。按照起源，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦?（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥?（依維莫司），用于治療胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

       據(jù)Frost & Sullivan 公司估計，2018 年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為19,000宗。值得關(guān)注的是，與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對較長，因此，雖然神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病率相對不高，但患者人群相對較大。此外，據(jù)估計2018 年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約141,000 名，其中約有超過九成，即132,000 名患者，為非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。

       在中國，2018 年約有67,600 宗神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例。按照中國的發(fā)病率與流行率比例（incidence to prevalence ratio）估算，中國總共或有高達(dá)300,000 名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者 [1] 。據(jù)估計中國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者其中約有八成為非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。

       關(guān)于索凡替尼

       索凡替尼（surufatinib，亦稱HMPL-012或sulfatinib）是由和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。因為具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機(jī)制，索凡替尼可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。目前，索凡替尼正在美國開展多項概念驗證研究，同時正在中國開展多項后期臨床試驗及概念驗證研究。

       據(jù)Frost & Sullivan公司估計，中國抗血管生成血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGF/VEGFR）抑制劑的市場已從2015年的5億美元增長至2019年的超過15億美元，預(yù)計到2026年將達(dá)到50億美元。

       和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。

       中國非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，國家藥監(jiān)局受理了索凡替尼用于治療非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請。該新藥上市申請獲成功的SANET-ep研究數(shù)據(jù)支持。SANET-ep是一項關(guān)于索凡替尼以晚期非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的中國III 期臨床試驗，而這些患者目前尚無有效治療方法。2019年6月，該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）評估認(rèn)為，共198名患者參與的中期分析成功達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）這一預(yù)設(shè)主要療效終點并提前終止研究。該項研究的積極結(jié)果于2019年9月29日舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上以口頭報告的形式公布（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02588170）。

       中國胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國啟動了一項關(guān)鍵性III期注冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。主要研究終點為PFS（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02589821）。

       美國與歐洲胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的II期及III期中國臨床試驗數(shù)據(jù)令人鼓舞（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02267967），且美國II期臨床試驗進(jìn)展順利（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02549937），和黃醫(yī)藥計劃在美國開展索凡替尼在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中的注冊性研究。該研究被美國食品藥品管理局（FDA）授予“孤兒藥”資格認(rèn)證。

       中國膽道癌研究：2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼（亦稱HMPL-012或sulfatinib）和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存率（OS）（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03873532）。

       免疫聯(lián)合療法： 2018年11月及2019年9月，和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1單克隆抗體的安全性、耐受性和療效。其中包括與上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司在全球共同開發(fā)索凡替尼與拓益聯(lián)合療法的合作協(xié)議，及與信達(dá)生物制藥在全球共同開發(fā)達(dá)伯舒聯(lián)合療法的合作協(xié)議。拓益及達(dá)伯舒均已在中國獲批。

       關(guān)于Chi-Med

       和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（AIM/納斯達(dá)克：HCM）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于藥品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售。和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司是和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺，現(xiàn)有一支約500人的研發(fā)團(tuán)隊，專注于研發(fā)和商業(yè)開發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向創(chuàng)新藥物和免疫療法，目前共有8個抗癌類候選藥物進(jìn)入臨床階段，正在全球開展臨床研究。和黃醫(yī)藥的商業(yè)平臺負(fù)責(zé)處方藥和健康類消費品在中國的生產(chǎn)和營銷，銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋中國廣大地區(qū)醫(yī)院。