君聯(lián)醫(yī)療新藥速遞 2020年第3期

       本周要點

       本周新藥數(shù)據(jù)共8個，其中腫瘤4個，傳染1個，代謝2個，皮膚1個。

      Adaptimmune宣布其TCR-T療法在4種實體瘤中觀察到初步緩解或待確認的緩解，股價當(dāng)天飆升200%，次日Adaptimmune與安斯泰來宣布達成8.97億美元合作協(xié)議，共同開發(fā)異體TCR-T療法，股價繼續(xù)攀升，目前市值約為4.8億美元。CAR-T從目前看，已經(jīng)實現(xiàn)突圍，在CD19靶點的末線治療中已經(jīng)凸顯價值，雖然由于價格限制了商業(yè)化的推廣，同時也只能用于液體瘤，但至少已經(jīng)有產(chǎn)品上市。TCR-T由于能針對腫瘤內(nèi)外的抗原，而且可以針對市場更為廣泛的實體瘤，所以一直被視為是明日之星。不過在特異性識別腫瘤抗原上，TCR-T還沒有真正證明自己，adaptimmune目前在小規(guī)模1期試驗中取得了階段性成果，希望后續(xù)有很多震撼性的結(jié)果出現(xiàn)。目前國際上有30+個TCR-T進入臨床，國內(nèi)僅有香雪制藥1家。

       艾伯維的IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實驗中，成功擊敗consentyx（蘇金單抗）。銀屑病基本屬于無法治愈的慢性病，而且對生活質(zhì)量影響比較大，所以市場前景一直很好，2019年規(guī)模約為150億美元（出廠價）。此前該疾病的治療手段主要是TNF-alpha抑制劑，在2009年楊森的stelera獲批后，正式開啟白介素抗體治療銀屑病的時代。目前國際上基本上呈三足鼎立時代，強生的stelera（烏司奴單抗），諾華的consentyx（蘇金單抗）和優(yōu)時比的Cimizia，而且由于一線治療效果良好，后續(xù)產(chǎn)品若想分一杯羹基本都得從競爭對手身上趟過。比如諾華的蘇金單抗，它的火爆銷售就是靠斬殺humira和烏司奴單抗上位，現(xiàn)在艾伯維的Risankizumab在頭對頭實驗中成功擊敗蘇金單抗，預(yù)計后續(xù)會迅速放量。

       藥物研發(fā)動態(tài)

       Moderna宣布其研究性CMV**在1期臨床研究中，獲得了7個月的安全性和免疫原性的中期積極結(jié)果

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       Moderna宣布，其研究性巨細胞病毒**（mRNA-1647）在1期臨床研究中，在第三次**接種后，獲得了7個月的安全性和免疫原性的中期積極結(jié)果

       藥物機理

       mRNA-1476是一款由6種mRNA構(gòu)成的CMV**，5種mRNA編碼CMV與細胞膜結(jié)合的五聚體復(fù)合物的不同亞基，一種mRNA編碼糖蛋白B（gB）

       入組標準與實驗設(shè)計

       在1期試驗，第二次中期分析報告了前三個劑量水平至臨床試驗開始后第七個月的安全性和免疫原性，以及最高劑量水平（300μg）至三個月的安全性和免疫原性

       結(jié)果

       在CMV血清陰性和陽性組中，抗上皮細胞感染的中和抗體滴度均顯著增加，預(yù)計1647是全球第1個進入CMV 2期實驗的mRNA**

     信迪利單抗在3期研究中，與化療聯(lián)用一線治療無EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC達到主要研究終點

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       信達宣布，信迪利單抗在3期研究中，與培美曲塞二鈉和鉑類聯(lián)用，一線治療無EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC的期中分析達到主要研究終點

       藥物機理

       信迪利單抗為PD1抗體

       入組標準與實驗設(shè)計

       在ORIENT-11研究中，3期，隨機雙盲對照，397例患者入組，主要研究終點是根據(jù)RECIST 標準評估的無進展生存（PFS），次要研究終點包括總生存期（OS）、安全性等。

       結(jié)果

       期中分析達到主要終點，后期會詳細公布數(shù)據(jù)

       美國FDA已批準索馬魯肽注射劑新適應(yīng)癥，用于降低2型糖尿病和心臟病患者的主要不良心血管事件風(fēng)險

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       諾和諾德宣布，美國FDA已批準索馬魯肽注射劑0.5 mg或1 mg的新適應(yīng)癥，用于降低2型糖尿病和已知心臟病成人患者的主要不良心血管事件 (MACE) 風(fēng)險

       藥物機理

       索馬魯肽為胰高血糖樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種誘導(dǎo)胰島素分泌的激素

       入組標準與實驗設(shè)計

       在SUSTAIN 6心血管結(jié)局試驗中， Ozempic或安慰劑添加到2型糖尿病和確診心血管疾病成人標準治療中，最后評估心血管安全性

       結(jié)果

       Ozempic顯著降低了心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中終點的發(fā)生風(fēng)險

       Intercept Pharmaceuticals宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

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       Intercept Pharmaceuticals發(fā)布公告，宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

       藥物機理

       奧貝膽酸屬于特異性法尼醇X受體（FXR）激動劑

       入組標準與實驗設(shè)計

       3期實驗，對比不同劑量奧貝膽酸和安慰劑的治療效果

       結(jié)果

       在接受治療18個月時，接受不同劑量OCA治療的意向治療（ITT）患者群中，肝纖維化改善超過1級，同時NASH癥狀沒有惡化的患者比例為17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰劑組這一數(shù)值為11.9%，這是目前唯一在后期臨床試驗階段里取得積極結(jié)果的在研NASH療法

       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線治療無EGFR或ALK突變的NSCLC

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       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌患者

       藥物機理

       opdivo是PD1抗體，yervoy是CTLA-4抗體，均為BMS產(chǎn)品

       入組標準與實驗設(shè)計

       在CheckMate-227的3期實驗中，研究包括2個部分：a）比較Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療腫瘤不表達PD-L1的患者；b）比較Opdivo聯(lián)合聯(lián)合低劑量Yervoy治療患者，無論PD-L1表達如何

       結(jié)果

       接受Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均為40%，而在化療組對照組中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分別為33%和23%。

       安斯泰來發(fā)表了其關(guān)于表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強免疫檢驗點抗體藥物系統(tǒng)敏感性的研究成果

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       安斯泰來在Science Translational Medicine期刊發(fā)表了其關(guān)于表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強免疫檢驗點抗體藥物系統(tǒng)敏感性的研究成果

       藥物機理

       ASP9801作為溶瘤病毒，本身可以破壞腫瘤組織完整性 ，釋放腫瘤抗原。ASP9801表達的IL-7和IL-12則可以顯著促進T細胞的增殖與活化

       入組標準與實驗設(shè)計

       在動物實驗中，對比未改造的溶瘤病毒與增加IL-7和IL-12后溶瘤病毒的免疫細胞增殖和抗腫瘤活性

       結(jié)果

       改造為表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒，在動物實驗中，免疫細胞增殖更強，抗腫瘤活性也明顯增強。另外預(yù)注射表達IL-7/IL-12的溶瘤病毒，極大增強PD-1抗體和CTLA-4抗體的治療效果

      艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實驗中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

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       艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab與secukinumab（蘇金單抗，IL17A）在治療成人中度至重度斑塊狀銀屑病中的頭對頭比較中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

       藥物機理

       Risankizumab是靶向IL-23A的人源化IgG1單抗，能夠選擇性的結(jié)合IL-23的p19亞基結(jié)合并抑制IL-23與其受體的相互作用。在信號的傳導(dǎo)上，Risankizumab與蘇金單抗（靶向IL-17A）屬于上下游的關(guān)系

       入組標準與實驗設(shè)計

       3期實驗，頭對頭，入組327名患者，基本上1:1入組

       結(jié)果

       在治療52周后，接受risankizumab治療的患者達到PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善90%）的比例高達87%，而蘇金單抗的的比例為57%。在16周的結(jié)果也表現(xiàn)出了非劣

       Adaptimmune宣布其SPEAR T細胞技術(shù)平臺在4種實體瘤治療中表現(xiàn)初步緩解,包括2例確認的緩解

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       Adaptimmune宣布其SPEAR T細胞技術(shù)平臺在4種實體瘤治療中表現(xiàn)初步緩解：包括2例確認的緩解和2例待確認的緩解。受此消息，Adaptimmune股價盤前上漲200%

       藥物機理

       Apaptimmune的SPEAR T細胞技術(shù)為一種TCR-T療法

       入組標準與實驗設(shè)計

       1期實驗，單臂末線治療

       結(jié)果

       2例確認的緩解包括：1例肝癌（病變下降100%、Phase 1 ADP-A2AFP trial中首例患者）和1例直腸粘膜黑色素瘤（病變下降42%、Phase 1 ADP-A2M429L trial中首例患者）

       其他資訊

       禮來宣布，以約11億美元的數(shù)額收購致力于開發(fā)慢性皮膚病療法的Dermira公司，獲得其創(chuàng)新人源化抗白介素13（IL-13）單克隆抗體lebrikizumab，以及一款已被美國FDA批準的皮膚病治療藥物Qbrexza（glycopyrronium），增強其在免疫學(xué)研究領(lǐng)域的開發(fā)管線

       渤健宣布，與輝瑞達成協(xié)議，收獲輝瑞的臨床期在研療法PF-0251749。這是一款能夠穿越血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1）小分子抑制劑，可用于治療多種**性或神經(jīng)疾病導(dǎo)致的行為和神經(jīng)癥狀

        Incyte和MorphoSys公司聯(lián)合宣布，雙方達成一項全球性研發(fā)和推廣合作協(xié)議，將聯(lián)合開發(fā)和推廣MorphoSys公司的在研抗CD19抗體tafasitamab（MOR208）。Tafasitamab的Fc區(qū)域經(jīng)過進一步優(yōu)化，目前正在臨床試驗中用于治療B細胞癌癥

       BioNTech公司宣布，以約6700萬美元的ADS收購Neon Therapeutics公司，以增強其免疫腫瘤學(xué)研發(fā)管線。Neon公司是BioSpace評選的2017年下一代生物醫(yī)藥初創(chuàng)公司之一，其研發(fā)重點是新抗原療法

      Kadcyla在中國的上市申請獲得CDE承辦，受理號為JXSS1900012/13，并于2019年6月進入優(yōu)先審評通道。若順利獲批，恩美曲妥珠單抗將成為國內(nèi)首個上市的ADC藥物