“登月計(jì)劃”首例胰腺癌緩解數(shù)據(jù)公開(kāi)！

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2020-01-16

4年前，2016年的JP Morgan醫(yī)療健康大會(huì)上，NantKwest董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官黃馨祥（Patrick Soon Shiong）宣布了“Cancer MoonShot 2020”（登月計(jì)劃），誓言在下一個(gè)十年之初遏制癌癥。

如今，第38屆JP Morgan醫(yī)療健康大會(huì)如約舉行，黃馨祥博士帶著“登月計(jì)劃”的患者的臨床數(shù)據(jù)，展示了PD-L1.t-haNK聯(lián)合N-803療法在一例轉(zhuǎn)移性胰腺癌中完全緩解。受此影響，NantKwest的股價(jià)收盤(pán)上漲91％，至6.80美元，是自2015年股票開(kāi)始交易以來(lái)的最大漲幅。

首例完全緩解的胰腺癌患者

PD-L1.t-haNK細(xì)胞是人類衍生的同種異體NK細(xì)胞系，經(jīng)過(guò)工程設(shè)計(jì)以表達(dá)靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest專有的NK-92(aNK)主細(xì)胞庫(kù)。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK還被工程化表達(dá)CD16受體(V158 FcγRIIIa)的高親和力變體，它通過(guò)附著在以前與癌細(xì)胞結(jié)合的單克隆抗體上，以介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞**(ADCC)，促進(jìn)癌細(xì)胞的清除。這意味著該療法可以應(yīng)用于與其他靶向方法結(jié)合使用。

ImmunityBio的N-803是一種新型IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物。與體內(nèi)天然的非復(fù)合IL-15相比，N-803具有改善的藥代動(dòng)力學(xué)特性，以及在淋巴組織中更長(zhǎng)的持久性和增強(qiáng)的抗腫瘤活性。此前，N-803獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于與卡介苗（BCG）聯(lián)合治療此前對(duì)BCG反應(yīng)不佳的非肌層浸潤(rùn)性原位膀胱癌（CIS）患者。

這是全球首例將表達(dá)靶向PD-L1的嵌合抗原受體(CAR)的haNK細(xì)胞（PD-L1.t-haNK）與IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物N-803聯(lián)合使用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的試驗(yàn)。在該試驗(yàn)中，一名患者接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的輸注之后，根據(jù)CT/Pet掃描患者的腫瘤轉(zhuǎn)移已完全消退，并且已通過(guò)重復(fù)的CT/Pet掃描確認(rèn)了完全緩解。黃馨祥博士表示，該胰腺癌試驗(yàn)的前10名患者部分緩解，獲得完全緩解的是第11位患者，也是首例獲得完全緩解的患者。

“三角進(jìn)攻”策略

“我們假設(shè)利用NK細(xì)胞和T細(xì)胞的通用治療方案可以有效治療多種腫瘤類型的癌癥，并且已經(jīng)得到了初步證實(shí)。”黃馨祥博士說(shuō)道。NantKwest公司分別在2019 SITC會(huì)議和2019 SABCS會(huì)議上，報(bào)告了與此次治療策略類似的針對(duì)其它適應(yīng)癥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2019 SITC會(huì)議上，NantKwest公司公布了靶向CD16的haNK、輝瑞公司的PD-L1抑制劑avelumab、ImmunityBio的N-803組合療法在難治性轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌患者的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：在七例患者中，總體緩解率為29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。

2019 SABCS會(huì)議上，NantKwest公司報(bào)告了靶向CD16的haNK、輝瑞公司的PD-L1抑制劑avelumab、ImmunityBio的N-803組合療法在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：在9例患者中，疾病控制率為78%，總緩解率為67%。有2名患者持續(xù)進(jìn)行完全緩解，具有良好的耐受性和一般的安全性。

黃馨祥博士對(duì)此表示：這些結(jié)果是重要的概念驗(yàn)證，支持了“三角進(jìn)攻”的假設(shè)。三角進(jìn)攻指的是全面激活NK細(xì)胞、T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫反應(yīng)，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致持久的緩解，即使在難以攻克的Merkel細(xì)胞癌和三陰性乳腺癌中也能夠?qū)崿F(xiàn)?；谝陨辖Y(jié)果，該公司計(jì)劃啟動(dòng)新的臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)“三角進(jìn)攻”策略在轉(zhuǎn)移性胰腺癌和三陰性乳腺癌中的療效。

登月計(jì)劃

從南非走到美國(guó)的黃馨祥博士，身上有多個(gè)光環(huán)，美國(guó)華裔首富、全球最有錢(qián)的醫(yī)生、湖人隊(duì)的股東，除了發(fā)明抗癌藥之外，截至2016年底，黃馨祥博士手里共有230個(gè)專利，其中美國(guó)專利有92項(xiàng)，國(guó)際專利有138項(xiàng)，其中最大貢獻(xiàn)是發(fā)明治癌藥Abraxane，在40多個(gè)國(guó)家被獲準(zhǔn)用于治療乳腺癌、肺癌和胰腺癌。

2016年，黃馨祥博士宣布了“Cancer MoonShot 2020”，預(yù)計(jì)在三年內(nèi)招募2萬(wàn)名患者參與試驗(yàn)，同時(shí)參與的公司有Amgen、Celgene等。該計(jì)劃的目標(biāo)是尋找**更低和更好地用于人體免疫系統(tǒng)的以對(duì)抗惡性腫瘤的療法。

但是最近STAT報(bào)道該計(jì)劃并未招募到2萬(wàn)人，估測(cè)實(shí)際人數(shù)不超過(guò)5000。STAT的Rebecca Robbins明確表示，NantKwest公司這幾年確實(shí)做了很多的試驗(yàn)，但是這些試驗(yàn)并沒(méi)有對(duì)照組可供比較，并且距離“登月計(jì)劃”的實(shí)現(xiàn)還有很長(zhǎng)的距離。甚至在2018年的春天，登月計(jì)劃的網(wǎng)站還是“一片漆黑”，其社交媒體賬戶三年多沒(méi)有活躍，Moonshot2020的Twitter賬戶的個(gè)人資料顯示：“＃amazonfreegiftcard優(yōu)惠券代碼將在線生成的最新精確的亞馬遜禮品卡帶入內(nèi)部，并立即獲取免費(fèi)的Amazon禮品卡代碼。”

南加州大學(xué)Lawrence J. Ellison Institute轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)David Agus表示：“沒(méi)人會(huì)在JP Morgan會(huì)議上發(fā)表癌癥試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果！您應(yīng)該到真正重要的同行評(píng)審會(huì)議去，例如AACR或者ASCO，那才是您該使勁的地方！”

黃馨祥博士在會(huì)議上發(fā)表數(shù)據(jù)之后，接受了彭博社(Bloomberg)的采訪，然后該公司的股價(jià)飆漲了91%，至6.8美元，但是目前已經(jīng)跌落到4.9美元。“登月計(jì)劃”宣告在2020年改變癌癥的治療方式，但是我們已經(jīng)踏足2020，登月計(jì)劃似乎只是對(duì)我們露出一絲“光芒”，而這首例完全緩解的胰腺癌患者是否就是成功“登月”前的曙光？似乎還有待答案。

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