2019年全球新上市的重磅創(chuàng)新藥盤點(diǎn)

       2019年進(jìn)度條終于更新到了100%，回顧這一年，全球又有眾多重磅創(chuàng)新藥上市，尤其是腫瘤靶向藥領(lǐng)域，如全球首個FGFR抑制劑、首個乳腺癌PI3K抑制劑等的先后上市，給人類對抗癌癥又添許多槍支彈藥。此外，2019年也有如Zolgensma等基因療法上市。

       Es**

       30年來首個新機(jī)制抗抑郁藥物

       通用名：Es**

       商品名：Spravato

       原研商：強(qiáng)生

       上市時(shí)間：FDA——2019年3月5日

       適應(yīng)癥：產(chǎn)生抗性的成年嚴(yán)重抑郁癥患者（TRD）

       FDA在3月份批準(zhǔn)的Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑是強(qiáng)生旗下楊森制藥的一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的非競爭性拮抗劑，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。

       與標(biāo)準(zhǔn)的口服治療藥物相比，Spravato通過鼻腔內(nèi)給藥的方式具有快速起效的優(yōu)勢。這也是30多年來首個具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥物。該藥曾獲得美國FDA授予的對于治療耐藥性抑郁癥和即將發(fā)生自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。去年10月已向EMA提交新藥申請；在我國，該藥處于申報(bào)臨床階段并進(jìn)入特殊審評通道。

       Siponimod

       首個活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）口服藥物

       通用名：Siponimod

       商品名：Mayzent

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年3月26日

       適應(yīng)癥：用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者治療，包括活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）

       2019年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華開發(fā)的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾病（active SPMS），復(fù)發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。

       諾華在2018年10月也向EMA提交了上市申請。Siponimod是一種對S1P受體特定亞型具有高度選擇性的調(diào)控劑，能夠有選擇性地與S1P1和S1P5受體亞型結(jié)合。與淋巴細(xì)胞表面表達(dá)的S1P1受體亞型結(jié)合時(shí)，它可以防止淋巴細(xì)胞進(jìn)入MS患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），從而降低炎癥反應(yīng)。

       Siponimod是2018年諾華重磅藥物Gilenya遭FDA安全警告后的升級產(chǎn)品。對于多發(fā)性硬化癥（MS），該藥打破了活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）這一類患者無藥可用的局面。

       Erdafitnib

       全球首個FGFR抑制劑

       通用名：Erdafitnib

       商品名：Balversa

       原研商：強(qiáng)生

       上市時(shí)間：FDA——2019年4月12日

       適應(yīng)癥：用于接受化療后病情進(jìn)展并且腫瘤中存在特定成纖維細(xì)胞生長因子（FGFR）基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者

       2019年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了強(qiáng)生旗下楊森制藥公司的Balversa（Erdafitinib），用于攜帶特定成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

       Eraditnib是一種口服泛成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）酪氨酸激酶抑制劑，也是FDA批準(zhǔn)的第一種FGFR激酶抑制劑，在2018年3月和9月分別獲得FDA授予的突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格。在2008年，強(qiáng)生與Erdafitnib發(fā)現(xiàn)者Astex制藥公司簽訂了一項(xiàng)獨(dú)家全球許可與合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Erdafitinib。與Erdafitnib同時(shí)獲批的，還有Qiagen開發(fā)的一款伴隨診斷器械，用于檢測FGFR2和FGFR3的突變。

       Risankizumab

       全球第三款I(lǐng)L-23靶向藥

       通用名：Risankizumab

       商品名：Skyrizi

       原研商：艾伯維

       上市時(shí)間：PDMA（日本）——2019年3月26日；

       FDA（美國）——2019年4月23日；

       EMA（歐盟）——2019年4月26日

       適應(yīng)癥：中度或重度斑塊型銀屑病

       2019年3月26日，Risankizumab經(jīng)PMDA批準(zhǔn)在日本率先上市，用于治療對常規(guī)療法響應(yīng)不足的尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、膿包型銀屑病、紅皮病銀屑病。隨后，F(xiàn)DA和EMA分別于2019年4月23日和2019年4月26日在美國和歐盟批準(zhǔn)該藥上市，用于治療中度至重度銀屑病成人患者。

       Risankizumab是一種抗IL-23單克隆抗體藥物，最初是由德國藥企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預(yù)付款獲得了risankizumab的全球商業(yè)化權(quán)利。這也是繼楊森的Guselkumab、默沙東/太陽制藥/Almirall的Tildrakizumab后成功上市的第三款靶向IL-23p19亞基的單抗藥物。

       2019年2月14日，由艾伯維和勃林格殷格翰聯(lián)合申報(bào)的“Risankizumab注射液”（ABBV-066）在我國獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床，用于成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎。

       Alpelisib

       首個乳腺癌PI3K抑制劑

       通用名：Alpelisib

       商品名：Piqray

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年5月24日

       適應(yīng)癥：用于聯(lián)合氟維司群治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3K突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者

       2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的Piqray（alpelisib）上市，這是首個也是目前唯一批準(zhǔn)的專門針對這部分乳腺癌患者的靶向藥。Alpelisib作為諾華2019年獲得的第二個FDA創(chuàng)新療法的藥物，使得抗癌療法領(lǐng)域的產(chǎn)品管線更加豐富，也打開了乳腺癌臨床基因組學(xué)研究的大門，開啟了乳腺癌分子分型新時(shí)代。

       Zolgensma

       首個SMA基因療法

       通用名：Onasemnogene abeparvovec-xioi

       商品名：Zolgensma

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年5月24日

       適應(yīng)癥：用于治療2歲以下患有運(yùn)動神經(jīng)元存活基因1等位突變導(dǎo)致的脊髓性肌萎縮癥（SMA）的兒童患者

       2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Onasemnogene abeparvovec在美國上市，這是一種基于腺相關(guān)病毒9型載體的基因療法，用于治療2歲以下患有運(yùn)動神經(jīng)元存活基因1等位突變導(dǎo)致的脊髓性肌萎縮癥的兒童患者。

       Zolgensma是一種利用Regenxbio公司NAV?基因輸送技術(shù)平臺中的AAV9病毒含有SMN基因的AAV9載體透過血腦屏障直接遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)元，增加體內(nèi)SMN蛋白表達(dá)的基因療法。FDA相繼授予該藥快速通道、突破性療法、罕見兒科疾病治療藥物、優(yōu)先審評等相關(guān)資格認(rèn)證，將審評時(shí)間縮短至8年。

       2018年1月，RegenxBio和AveXis擴(kuò)大并修訂了SMA開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議，AveXis獲得NAV?平臺全球獨(dú)家授權(quán)并支付高額的年費(fèi)和商業(yè)里程碑費(fèi)。同年4月，諾華以87億美元總價(jià)收購AveXis。這也注定Zolgensma的定價(jià)不菲，以212.5萬美元成為史上最貴藥物。

       Polivy

       首個化療免疫療法

       通用名：Polatuzumab vedotin

       商品名：Polivy

       原研商：羅氏

       上市時(shí)間：2019年6月10日

       適應(yīng)癥：與化療苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者

       2019年6月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了羅氏旗下基因泰克的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及利妥昔單抗，用于既往已接受至少2種療法的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者的治療。

       在美國和歐盟，polatuzumab vedotin均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。Polatuzumab vedotin是一種首創(chuàng)的抗CD79b的人源化融合蛋白，由抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成。與B細(xì)胞上的CD79b蛋白特異結(jié)合并對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

       Entrectinib

       廣譜抗癌藥新星

       通用名：Entrectinib

       商品名：Rozlytrek

       原研商：羅氏

       上市時(shí)間：2019年8月15日

       適應(yīng)癥：治療神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽性實(shí)體瘤患者，包括胰 腺、甲狀腺、唾液腺、乳腺、結(jié)腸直腸和肺癌等。

       2019年8月15日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了全球第三款廣譜抗癌藥Entrectinib上市，用于治療NTRK融合陽性的成人和兒童患者、初治后局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤進(jìn)展或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案的實(shí)體瘤患者，以及ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

       Entrectinib是生物制藥公司Ignyta研發(fā)的一種選擇性口服NTRK抑制劑，2017年年底羅氏耗資17億收購Ignyta獲得該藥，也是FDA繼Keytruda和Vitrakvi之后批準(zhǔn)的第三款“不限癌種”的抗癌療法，這里“不限癌種”指的是不針對原發(fā)腫瘤類型而只針對腫瘤的關(guān)鍵驅(qū)動基因。

       2017年Entrectinib已被分別被FDA、EMA和日本衛(wèi)生部門授予突破性療法BTD、優(yōu)先藥品和先驅(qū)藥物。2019年6月日本已批準(zhǔn)其用于NTRK基因融合腫瘤患者。

       Zanubrutinib

       中國首個FDA突破性療法

       通用名：Zanubrutinib

       商品名：Brukinsa

       原研商：百濟(jì)神州

       上市時(shí)間：2019年11月14日

       適應(yīng)癥：既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者

       2019年11月14日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)百濟(jì)神州的BTK抑制劑Beukinsa（Zanubrutinib，澤布替尼）上市，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。這是繼強(qiáng)生和艾伯維共同研發(fā)的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康的阿可替尼（acalabrutinib）之后上市的第三款BTK，作為BTK抑制劑二代產(chǎn)品，澤布替尼已獲得FDA三項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定和突破性療法認(rèn)定，并且針對華氏巨球蛋白血癥的快速通道資格，是我國首款自主研發(fā)并獲得FDA突破性療法認(rèn)定并上市的抗癌藥。

       值得注意的是11月1日，百濟(jì)神州與安進(jìn)對外宣布達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作關(guān)系。安進(jìn)以約27億美元現(xiàn)金購入20.5%的百濟(jì)神州股份，加速全球抗腫瘤藥物開發(fā)進(jìn)程。

       LentiGlobin

       全球首個β地中海貧血基因療法

       通用名：LentiGlobin

       商品名：Zynteglo

       原研商：Bluebird

       上市時(shí)間：2019年6月14日

       適應(yīng)癥：治療12歲及以上的患者輸血依賴型非β0/β0基因型的β-地中海貧血（TDT）

       2019年6月，歐洲委員會（EC）宣布BluebirdBio的Zynteglo基因療法成功通過歐洲藥物管理局（EMA）關(guān)于高級治療藥品（ATMP）的快速評估，批準(zhǔn)其在歐洲市場上市。這是目前全球首款針對輸血依賴型β地中海貧血基因療法。

       Zynteglo是一種使用慢病毒作為載體的一次性基因治療，是收集患者自己的造血干細(xì)胞，將修飾的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷貝添加到患者自身的造血（血液）干細(xì)胞（HSC）中，然后將改造過的細(xì)胞輸回患者體內(nèi)，從而達(dá)到潛在治愈疾病的效果?；颊咛峁o需輸血的可能性，并且，效果預(yù)計(jì)會持續(xù)終生。FDA為LentiGlobin頒發(fā)了孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療輸血依賴性β-地中海貧血患者（TDT）。此外LentiGlobin在歐盟還獲得了EMA的孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先藥物資格（PRIME）、加速審評資格。