流感之王——可威，十億美元的王者之路

       2016年-2019年，流感病毒肆虐，加上長(zhǎng)生生物**全國(guó)范圍的波動(dòng)，中國(guó)流感人數(shù)急劇增長(zhǎng)；“天時(shí)地利人和”諸多的因素也讓流感藥物市場(chǎng)迎來(lái)了大爆發(fā)階段，曾經(jīng)寂寂無(wú)名的東陽(yáng)光藥業(yè)一躍成為了如今的當(dāng)紅藥企，3年時(shí)間交出了令人咋舌的600%增長(zhǎng)數(shù)據(jù)。

       旗下的奧司他韋（可威?）一炮而紅，成為了神洲大地青睞的流感“神藥”；多地醫(yī)院和藥房更是一藥難求，頻頻爆出漲價(jià)風(fēng)波—一盒四十多漲價(jià)到八十多。

       2019年可威上半年銷售額高達(dá)29.3億，撐起了東陽(yáng)光95%的收入，有望成為國(guó)內(nèi)又一個(gè)突破60億元大關(guān)的國(guó)產(chǎn)藥物。

       可威市場(chǎng)的大獲成功也迎來(lái)了無(wú)數(shù)藥企的爭(zhēng)相仿制和醫(yī)保局的關(guān)注；到底60億的可威會(huì)進(jìn)入帶量采購(gòu)，曇花一現(xiàn)還是其獨(dú)有的顆粒劑能夠?yàn)槠湓倮m(xù)輝煌？一切答案將在下面娓娓道來(lái)。

       本文將分為五個(gè)章節(jié)來(lái)介紹流感與奧司他韋的藥物市場(chǎng)

       1、流感危機(jī)越發(fā)嚴(yán)重

       近兩年來(lái)，我國(guó)流感疫情嚴(yán)重，根據(jù)衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)流感報(bào)告發(fā)病數(shù)從 2016 年的 30.57萬(wàn)人迅速增長(zhǎng)至 2018 年的 76.83 萬(wàn)人，死亡數(shù)在 2018 年達(dá)到峰值 144 人。

       國(guó)家流感中心公布的最新數(shù)據(jù)，2019 年第 51 周，南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的 ILI% 為 5.6%，遠(yuǎn)高于 2016-2018年同期水平（3.3%、4.3% 和 3.8%）。北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的 ILI% 為 5.3%，遠(yuǎn)高于 2016-2018年同期水平（3.5%、5.2% 和 3.7%）

       流感的問(wèn)題依舊懸而未決，是春冬之季困惱國(guó)內(nèi)較大的致病因素。

       流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是由流感病毒（屬RNA病毒）引起的一種急性呼吸道傳染病，流感病毒是 RNA 病毒，根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白分為甲、乙、丙、丁四型。

       相比于普通的感冒，流感在傳染性和惡性程度等都不可同日而語(yǔ)，相信近日身染流感的我和很多人都深有體會(huì)：頭痛欲裂、鼻涕橫生、手足乏力，連呼吸都成為一種奢侈。

       2、流感**

       流感病毒中，丙、丁病毒一般比較弱雞，不感染人或者傳染性差，真正能對(duì)大家造成重大殺傷的是甲型流感病毒中的 H1N1、 H3N2 亞型及乙型流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。國(guó)內(nèi)總共有兩類流感**：三價(jià)（覆蓋三種）與四價(jià)（覆蓋四種）。

       三價(jià)流感**=A 型 H3N2+A 型 H1N1+B 型 Victoria 系（BV）；

       四價(jià)流感**=A 型 H3N2+A 型 H1N1+B 型 Victoria 系（BV）+Yamagata 系（BY）。

       而國(guó)內(nèi)流感，因?yàn)橥饨绲?ldquo;天災(zāi)人禍”，在近幾年迎來(lái)了大爆發(fā)，實(shí)在是令人扼腕。

       17-18 流感季，我國(guó)流感的優(yōu)勢(shì)毒株以甲型 H1NI 和 Yamagata 系為主，而我國(guó)上市的三價(jià)流感**未覆蓋 Yamagata 系，造成流感疫情爆發(fā)；

       18-19 流感季，我國(guó)流感的優(yōu)勢(shì)毒株以甲型 H1N1 為主，已上市的三價(jià)和四價(jià)流感**均有覆蓋，但由于“長(zhǎng)生生物**”事件的醞釀，導(dǎo)致接種率過(guò)低造成流感疫情大規(guī)模爆發(fā)。

       3、奧司他韋的爆發(fā)

       正是由于國(guó)內(nèi)前幾年**風(fēng)波與四價(jià)**未全面覆蓋，2015年伊始，流感的爆發(fā)逐年遞升。國(guó)內(nèi)流感藥物市場(chǎng)迎來(lái)了大爆發(fā)，奧司他韋經(jīng)歷了前幾年市場(chǎng)的不溫不火后，開(kāi)始走上了流感之王的道路。

       國(guó)內(nèi)上市的流感藥物根據(jù)作用機(jī)理的不同，可將其分為以下幾種類型:

       （1）M2離子通道阻滯劑（金剛烷胺和金剛乙胺）：只對(duì)甲型流感病毒有效，而且近期研究顯示，所有甲型H1N1和A（H3N2）亞型流感毒株均對(duì)烷胺類藥物耐藥，不建議使用。

       （2）神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋和拉尼米韋）：至今仍然是抗流感病毒治療的主流，作為各大指南首選推薦藥物，占據(jù)了絕大多數(shù)市場(chǎng)份額。

       （3）血凝素抑制劑（阿比多爾）：可用于成人甲、 乙型流感的治療。 數(shù)據(jù)有限，需密切觀察療效和不良反應(yīng)。

       除了上述《流行性感冒診療方案（2019年版）》推薦的這6種抗流感病毒 藥，國(guó)外還批準(zhǔn)了其他新型抗流感藥物（法匹拉韋和Xofluza），其中作為奧司他韋原研的羅氏公司，推出Xofluza相比奧司他韋療效更有優(yōu)勢(shì)，未來(lái)幾年也會(huì)陸續(xù)在國(guó)內(nèi)上市。

       國(guó)內(nèi)流感藥物市場(chǎng)來(lái)看，金剛胺由于流感病毒的耐藥，基本退出了市場(chǎng)的爭(zhēng)奪戰(zhàn)；阿比多爾在俄羅斯等國(guó)上市，在美國(guó)等主流國(guó)家尚未上市，國(guó)內(nèi)暫處于張望階段；神經(jīng)氨酸酶抑制劑中，扎那米韋一個(gè)臨床使用為吸入干粉、帕拉米韋臨床使用為注射，患者依從性都不如奧司他韋；此外奧司他韋在臨床療效的證據(jù)更為充分：可使流感患者的病程縮短30%；嚴(yán)重程度減輕38%……

       流感**的助攻、疫情的大規(guī)模爆發(fā)、青銅的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，天時(shí)地利人和諸多因素造就了奧司他韋的成功。2019年Q3樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)中，奧司他韋更是占據(jù)了市場(chǎng)的93%，流感的王者初具雛形。

       4、東陽(yáng)光的可威

       東陽(yáng)光藥因?yàn)樵缙趨⑴c過(guò)2004年解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所的磷酸奧司他韋產(chǎn)品聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目，具備了已通過(guò)歐美GMP認(rèn)證的生產(chǎn)設(shè)施，技術(shù)上有資質(zhì)制作奧司他韋原料藥，所以也獲得了羅氏的授權(quán)，商用名定為“可威”。

       奧司他韋原料藥合成的繁雜，由于之前市場(chǎng)不大，因此之前國(guó)內(nèi)諸多廠家對(duì)這個(gè)品種都無(wú)人問(wèn)津。加上，國(guó)家層面的背書(shū)扶持，醫(yī)保目錄的進(jìn)入，在近幾年流感疫情爆發(fā)的助攻下，東陽(yáng)光的可威銷售業(yè)績(jī)扶搖直上，從2015年的4.5

       億增長(zhǎng)到2019年的60億，市場(chǎng)上春風(fēng)得意。東陽(yáng)光的可威?更是超過(guò)羅氏的原研達(dá)菲?，占據(jù)了奧司他韋市場(chǎng)的91%，牢牢掌握著國(guó)內(nèi)流感之王的王位。

       可威能夠遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越原研達(dá)菲另外一個(gè)重要的原因在于東陽(yáng)光推出了獨(dú)有的顆粒劑，解決了國(guó)內(nèi)易感人群—低領(lǐng)兒童服用的痛點(diǎn)。原研達(dá)菲國(guó)內(nèi)只有膠囊劑型，國(guó)外上市的也是干混懸劑型，不符合國(guó)內(nèi)患者用藥的習(xí)慣。

       可威的顆粒劑型貢獻(xiàn)了可威70%的市場(chǎng)，而膠囊劑型只占據(jù)了30%市場(chǎng)。

       可威的成功真是驗(yàn)證了那句老話：金鱗豈是池中物，一遇風(fēng)云變化龍。

       5、可威的未來(lái)

       2018年寒冬，4+7帶量采購(gòu)吹響了第一批集采的號(hào)角，曾經(jīng)無(wú)限風(fēng)光的重磅藥物大多走入陌路；隨著第二批全國(guó)的集采與第三批集采政策的頒布，一場(chǎng)集采懸崖革命山雨欲來(lái)。60億的可威也成為了無(wú)數(shù)業(yè)界討論的焦點(diǎn)。

       從已有申報(bào)來(lái)看，膠囊劑型目前玩家在三家左右，集采降價(jià)幅度不會(huì)特別夸張；此外膠囊劑也不是可威市場(chǎng)的重心，影響較小。

       干混懸，羅氏因?yàn)榉N種因素遲遲未在國(guó)內(nèi)上市，貝美藥業(yè)有限公司 、浙江醫(yī)學(xué)科技開(kāi)發(fā)有限公司5.2類申報(bào)進(jìn)口結(jié)果也未可知；雖然可威顆粒一致性評(píng)價(jià)未通過(guò)，不過(guò)其特有的時(shí)代產(chǎn)物，將長(zhǎng)期存在，其他廠家也難以復(fù)制其成功的路線。

       病友看法（小樣本單臂臨床數(shù)據(jù)）：

       ① 從藥物機(jī)理來(lái)看，奧司他韋的主要作用就是抑制神經(jīng)氨酸酶，阻止流感病毒從被感染細(xì)胞擴(kuò)散出來(lái)。因此未感染流感病毒的人服用奧司他韋，根本沒(méi)有任何作用。

       ② 而阿比多爾是通過(guò)抑制流感病毒包膜上的血凝素，阻止流感病毒進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；起效時(shí)間應(yīng)該會(huì)在奧司他韋之前。

       ③ 個(gè)人使用中，發(fā)現(xiàn)早期奧司他韋不管用（可能是耐藥）使用阿比多爾效果較好。

       總結(jié)

       近年來(lái)流感**的風(fēng)波不斷、疫情的大規(guī)模爆發(fā)、流感藥物種類較少，天時(shí)地利人和諸多因素，讓奧司他韋走上了流感之王的道路；東陽(yáng)光更是憑借可威的驚人增長(zhǎng)一躍成為了國(guó)內(nèi)主流企業(yè)?？赏谋l(fā)，其中有無(wú)心插柳柳成蔭的機(jī)緣巧合，也有東陽(yáng)光明睿抓住市場(chǎng)的洞察力。

       而隨著未來(lái)四價(jià)**的普及接種預(yù)防、集采風(fēng)波的愈演愈烈、羅氏奧司他韋升級(jí)版Xofluza未來(lái)的上市……可威的60億之路是否還依舊如此順利，未來(lái)就讓我們拭目以待吧！