溶瘤病毒治療卵巢癌前景可期

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作者：一個(gè)桃子來源：藥智網(wǎng)

2020-01-07

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，對(duì)女性生命造成嚴(yán)重威脅。該病在早期典型無癥狀，通常導(dǎo)致晚期病人的出現(xiàn)和診斷，5年生存率為46%?；熓侵委煼椒ǖ牡谝贿x擇，然而，患者往往會(huì)產(chǎn)生化療抵抗。

近日，英國(guó)卡迪夫大學(xué)的Hulin-Curtis等研究人員針對(duì)卵巢癌，設(shè)計(jì)研究了腫瘤靶向肽。雖然這次研究發(fā)現(xiàn)的肽具有靶向藥物遞送的應(yīng)用潛力，但它們需要對(duì)靶向病毒治療的應(yīng)用進(jìn)行更有效的改進(jìn)。這項(xiàng)研究發(fā)布在《Nature》子刊《Cancer Gene Therapy》上。

基于人腺病毒（HADV）載體的溶瘤病毒治療對(duì)晚期卵巢癌的治療具有顯著的希望，溶瘤病毒通過細(xì)胞表面分子入侵到腫瘤細(xì)胞中，因而溶瘤病毒治療的有效策略之一就是要改造出具有特異性的溶瘤病毒，再以那些在腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)的特異性受體為靶向，將病毒入侵到腫瘤細(xì)胞中并行使后續(xù)的各項(xiàng)功能。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)就是這樣一個(gè)特異性的受體，它在1/4的乳腺癌和卵巢癌患者中過度表達(dá)。

葉酸受體α（FRα）在卵巢癌細(xì)胞上高表達(dá)，為腫瘤選擇性抗病毒治療提供了一個(gè)有效的靶點(diǎn)。人腺病毒C5的臨床應(yīng)用受到缺乏腫瘤特異性、由已經(jīng)存在的抗體中和和將腺病毒隔離到肝臟的凝血因子的相互作用的嚴(yán)重阻礙。為了提高人腺病毒載體對(duì)卵巢癌細(xì)胞的特異性，研究人員開發(fā)了一組重組含F(xiàn)Rα的載體，通過基因結(jié)合從噬菌體生物掃描中識(shí)別的結(jié)合FRα的肽。

研究人員最后確定鑒定了三種噬菌體肽DWSSWVYRDPQT、CIGNSNTLC和CTVRTSAEC。這三種噬菌體肽在體外對(duì)卵巢癌細(xì)（SKOV3）胞具有結(jié)合特異性。據(jù)了解，這次研究是首次鑒定出了CTVRTSAEC肽，一種類似的肽CTVRTSADC通過谷氨酸替代天冬氨酸在體內(nèi)特異性靶向前列腺癌細(xì)胞。此次研究只是證明噬菌體肽在體外可與SKOV3細(xì)胞上的FRα結(jié)合，具有治療卵巢癌的前景。在重定位人腺病毒的背景下，由于細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的缺陷，鑒定的肽未能增強(qiáng)FRα介導(dǎo)的SKOV3細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)。進(jìn)一步研究FRα重定目標(biāo)人腺病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷的原因是有必要的。

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