普萊醫(yī)藥：國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床研究的抗菌肽，鉆研高效、低毒副作用的抗菌肽藥物

       病原微生物對傳統(tǒng)抗生素的耐藥性已經(jīng)成為越來越嚴(yán)重的問題，研發(fā)能夠抑制或殺滅病原微生物的新型藥物成為日益緊迫的任務(wù)。

       抗菌肽具有殺菌快速、抗菌譜廣、毒副作用小、無免疫原性等優(yōu)點(diǎn)。并且，由于其特殊的殺菌機(jī)理，被抑制或殺滅的病原性微生物不會(huì)產(chǎn)生抗性菌株，不會(huì)由于耐藥性而減弱殺滅細(xì)菌的作用。因此，抗菌肽藥物成為了抗生素的理想替代品，受到了醫(yī)療界的眾多關(guān)注。

       目前，市面上在銷售的多肽抗菌藥物包括短桿菌肽、多粘菌素等。普萊醫(yī)藥董事長陳育新說道：“市面上的抗菌肽藥物殺菌效果不夠，且消化道及腎 臟**強(qiáng)、副作用大，使用起來很受限制。”

       普萊醫(yī)藥致力于研發(fā)新生代抗菌肽藥物，運(yùn)用抗菌肽的“細(xì)胞膜區(qū)分機(jī)理”、多肽固相合成技術(shù)，重新設(shè)計(jì)抗菌肽序列，使得抗菌肽藥物的殺菌效果更好、毒副作用更低。目前公司有4個(gè)抗菌肽藥物處于臨床階段。其中，PL-5是我國第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的抗菌肽創(chuàng)新藥品種，已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期，適用于耐藥菌及敏感菌引發(fā)的開放創(chuàng)面頑固感染性疾病。

       抗菌肽藥物是抗生素的理想替代品

       陳育新表示：“從上世紀(jì)70年代至今，沒有新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制的抗生素研發(fā)成功，細(xì)菌耐藥性卻越來越強(qiáng)，全球陷入了抗感染藥物‘藥荒’。”

       據(jù)了解，全球每年有超過70萬人死于抗生素耐藥性感染，預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到每年1000萬人。世衛(wèi)組織已經(jīng)將抗生素耐藥性視為“當(dāng)今全球健康、食品安全和發(fā)展面臨的最大威脅之一”，我國也發(fā)布了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》。

       抗生素耐藥性的威脅日益嚴(yán)峻，研究新型抗感染藥物成為了最緊迫的醫(yī)學(xué)問題之一。

       抗菌肽具有廣譜抗菌活性，靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變，對細(xì)菌（包括某些耐藥性病原菌）有很強(qiáng)的殺傷作用，人們認(rèn)為，抗菌肽有望成為抗生素的理想替代品。

       陳育新在抗菌肽藥物研發(fā)方面有多年的資深經(jīng)驗(yàn)。他曾留學(xué)加拿大，取得了生物化學(xué)博士學(xué)位，后來又前往美國科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士后。在美國，陳育新首次提出了抗菌肽的“細(xì)胞膜區(qū)分機(jī)理”，并研發(fā)出了自己的第一個(gè)專利產(chǎn)品PL-5。

       2007年，陳育新帶著專利回到了國內(nèi)，2009年，他創(chuàng)立了江蘇普萊醫(yī)藥。

       在我國，約有75%的門診感冒患者應(yīng)用了抗生素，外科手術(shù)患者則高達(dá)95%。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，中國住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%，其中聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%，遠(yuǎn)高于30%的國際水平。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國目前食用量、銷售量排在前15位的藥品中，有10種是抗生素。

       正是因?yàn)榭紤]到我國是抗生素濫用大國，陳育新才選擇回國創(chuàng)業(yè)，以惠及更多國內(nèi)患者。

       2014年，普萊醫(yī)藥開始申報(bào)PL-5的臨床批件，排隊(duì)等待審批。好在2015年底，國家出臺了多項(xiàng)政策，鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新，藥品審批速度明顯加快，普萊醫(yī)藥在2016年一次性取得了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床批件，節(jié)省了大量時(shí)間。

       陳育新直言：“普萊醫(yī)藥趕上了創(chuàng)新藥發(fā)展的好時(shí)代。”

       另外，《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，明確指出加大抗菌藥物相關(guān)研發(fā)力度，支持新型抗感染藥物研發(fā)。普萊醫(yī)藥的抗菌肽項(xiàng)目獲得了各級政府部門的支持，已被列入科技部及衛(wèi)計(jì)委“科技型中小企業(yè)創(chuàng)新基金”項(xiàng)目，“十二五”“十三五”重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目等。

       掌握獨(dú)家抗菌肽設(shè)計(jì)技術(shù)，抗感染創(chuàng)新藥已進(jìn)入Ⅱ期臨床

       據(jù)陳育新介紹，普萊醫(yī)藥已經(jīng)掌握了有效的抗菌肽設(shè)計(jì)方法，公司的抗菌肽藥物均是應(yīng)用多肽從頭設(shè)計(jì)技術(shù)，得到的全新抗菌肽分子，通過改造抗菌肽的疏水性、兩親性及螺旋性，降低了其對人體的**。

       普萊醫(yī)藥建立了以諾貝爾獎(jiǎng)獲得者米歇爾博士和加拿大皇家科學(xué)院院士霍金斯博士領(lǐng)銜的強(qiáng)大研發(fā)團(tuán)隊(duì)，下設(shè)米歇爾生物醫(yī)藥（江陰）研究院、羅伯特（江陰）外籍院士工作站。公司已經(jīng)設(shè)計(jì)出多個(gè)抗菌肽新品種，并申請了相關(guān)的專利保護(hù)。目前，公司旗下共有多個(gè)研發(fā)管線，包括抗菌肽品種PL-5、PL-18和PL-33，抗癌肽品種PL-AC等等。

       PL-5噴霧劑為國家1類抗感染創(chuàng)新藥，是國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床研究的抗菌肽創(chuàng)新藥品種，適用于皮膚及創(chuàng)面感染性疾病，尤其適用于耐藥菌引發(fā)的頑固感染性疾病，針對傳統(tǒng)抗生素耐藥性非常強(qiáng)的“超級細(xì)菌”銅綠假單胞菌、抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）及含NDM-1基因多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌等均具有非常強(qiáng)的殺菌優(yōu)勢。

       PL-5噴霧劑的Ⅰ期及Ⅱa臨床研究已完成，正在進(jìn)行Ⅱb期臨床研究。陳育新表示：“預(yù)計(jì)將在2020年進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。”

       PL-18栓劑對細(xì)菌及真菌均具有良好殺滅效果，序列已獲得PCT、美國、歐盟及中國發(fā)明專利授權(quán)。據(jù)了解，該品種擬開發(fā)為陰道栓劑，適用于細(xì)菌及真菌引起的婦科感染，尤其適用于耐藥菌引發(fā)的頑固感染性疾病，目前正在開展臨床前研究工作。

       PL-33滴眼液具有良好的穩(wěn)定性，擬開發(fā)為眼用制劑，適用于多種細(xì)菌及支原體衣原體引起的眼部感染性疾病。目前正在進(jìn)行立項(xiàng)研究。

       普萊醫(yī)藥旗下的PL-AC注射劑為國家1類創(chuàng)新抗腫瘤新藥，已申請中國發(fā)明專利。該品種具有良好的廣譜抗腫瘤活性，對于篩選的十余種臨床常見腫瘤均具有良好抗癌活性，擬開發(fā)為注射劑，目前化合物設(shè)計(jì)合成及體外活性篩選研究已完成，正在進(jìn)行臨床前研究工作。

       抗菌肽藥物有外用、口服和注射三種給藥途徑。目前，普萊醫(yī)藥的主要抗菌肽品種均為外用。陳育新表示：“在試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)抗菌肽與血漿白蛋白發(fā)生了強(qiáng)烈的結(jié)合，且結(jié)合之后不釋放，因此局部病灶需要具備一定濃度的抗菌肽才能產(chǎn)生療效。”針對這一問題，普萊醫(yī)藥正在進(jìn)行多肽序列的改造，以提升多肽體內(nèi)應(yīng)用前景，盡快研發(fā)出可以注射和口服的抗菌肽新品種。

       保持研發(fā)與生產(chǎn)并重優(yōu)勢，打造國際領(lǐng)先的抗菌肽醫(yī)藥企業(yè)

       關(guān)于抗菌肽藥物的研究，已經(jīng)持續(xù)了40年左右，但目前還沒有出現(xiàn)任何一款重磅藥物。陳育新談道：“抗菌肽藥物的研發(fā)周期和技術(shù)難度是難以想象的。希望能夠有更多人認(rèn)識到抗菌肽藥物的重要性，支持或是投入到抗菌肽藥物研發(fā)領(lǐng)域。”

       已在抗菌肽藥物領(lǐng)域深耕10余年的普萊醫(yī)藥，已然成為這一領(lǐng)域的佼佼者。成立至今，普萊醫(yī)藥獲得了PCT國際發(fā)明專利、中國發(fā)明專利、美國發(fā)明專利及歐盟發(fā)明專利10余項(xiàng)，承擔(dān)了包括國家十二五、十三五“重大新藥創(chuàng)制”等各類科技項(xiàng)目30余項(xiàng)。2009年公司被國務(wù)院僑辦評為首批“重點(diǎn)華人華僑企業(yè)團(tuán)隊(duì)”；2014年被全球最大會(huì)計(jì)師事務(wù)所之一的安永評選為“中國最具潛力種子企業(yè)”。

       同時(shí)，普萊醫(yī)藥也獲得了多個(gè)投資機(jī)構(gòu)的青睞。天眼查顯示，公司已經(jīng)完成了3輪融資，投資方包括國投創(chuàng)業(yè)、銀杏谷資本、金財(cái)投資等。

       考慮到新藥研發(fā)周期長，資金投入大，公司研發(fā)了多款單一分子抗菌肽消殺產(chǎn)品，這些產(chǎn)品已經(jīng)在全國上市銷售，年銷售額高達(dá)千萬，能夠?yàn)楣镜男滤幯邪l(fā)項(xiàng)目提供資金保障。

       普萊醫(yī)藥堅(jiān)信，抗菌肽是抑制細(xì)菌耐藥菌的有效手段。未來，普萊醫(yī)藥將在抗菌肽系列產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，保持研發(fā)與生產(chǎn)并重的優(yōu)勢，以高品質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品開拓市場，力爭成為國際抗菌肽醫(yī)藥企業(yè)的領(lǐng)跑者。

       2019年9月20日，普萊醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地一期工程已經(jīng)正式啟用，陳育新透露，2020年，公司將在南京新建一個(gè)研發(fā)中心。建成之后，公司的研發(fā)實(shí)力將進(jìn)一步增強(qiáng)，研發(fā)管線也將快速推進(jìn)。陳育新希望，PL-5能夠在2至3年內(nèi)上市。