預(yù)防肺結(jié)核？只需要改變給藥方式就可以做到

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作者：一個(gè)桃子來源：藥智網(wǎng)

2020-01-02

卡介苗接種被稱為“出生第一針”，在產(chǎn)院、產(chǎn)科新生嬰兒一出生就應(yīng)該接種，卡介苗的接種途徑一般為皮內(nèi)注射。但是接種了卡介苗并不意味著完全防止結(jié)核病感染。近日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院過敏和傳染病研究所**研究中心的Darrah等研究人員現(xiàn)已證明，一種廣泛使用的結(jié)核病**在靜脈注射時(shí)可提供幾乎完全的保護(hù)。與通過傳統(tǒng)皮內(nèi)注射接種**相比，這是一個(gè)顯著的改進(jìn)。這篇報(bào)告刊登在《Nature》上

結(jié)核病是最致命的人類感染疾病，僅2018年就造成150萬人死亡。人們普遍認(rèn)為，一種有效的抗結(jié)核分枝桿菌**將是控制這種疾病的最有效的方法。然而，病原菌往往能夠抵抗**引起的免疫反應(yīng)。最新的研究顯示只要改變給藥途徑，使用一種已有百年歷史的**就可以幾乎完全防止結(jié)核病感染。

卡介苗接種的主要對(duì)象是新生兒及嬰幼兒，接種后可預(yù)防兒童結(jié)核病。然而，它在預(yù)防成人肺結(jié)核方面的能力一直不盡人意，盡管有這些限制卡介苗仍然是唯一一種在大規(guī)模三聯(lián)免疫中提供預(yù)防保護(hù)的結(jié)核病**?？ń槊缤ǔ１蛔⑸涞狡つw的表皮以下的組織中，這個(gè)注射部位很方便，含有刺激免疫反應(yīng)的特殊細(xì)胞。然而，在潛在感染部位激活免疫細(xì)胞的**可以更有效地摧毀入侵的病原體。因此，目前的免疫學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，直接注射到肺部或上呼吸道的**，在預(yù)防肺部感染（包括流感和肺結(jié)核）方面會(huì)更好。在此，Darrah和他的同事研究了不同的卡介苗給藥途徑是否能提高對(duì)肺結(jié)核的保護(hù)。

Darrah等人使用恒河猴進(jìn)行試驗(yàn)，因?yàn)檫@些猴子的結(jié)核病感染與人類疾病密切相關(guān)。他們?cè)u(píng)估了五種**接種策略。動(dòng)物接種卡介苗的方式如下：通過常規(guī)皮內(nèi)注射標(biāo)準(zhǔn)劑量；皮內(nèi)注射高于正常劑量；通過氣霧劑接種肺部；通過高劑量皮內(nèi)注射和氣霧劑接種的組合；或通過靜脈注射。作者在**接種六個(gè)月后讓獼猴接觸結(jié)核分枝桿菌，并密切關(guān)注疾病發(fā)展，以確定**的接種途徑和劑量如何影響預(yù)防感染。

研究發(fā)現(xiàn)皮內(nèi)注射或氣霧劑接種的**，充其量只能起到一定的預(yù)防肺結(jié)核的作用。相比之下，靜脈注射**幾乎能完全預(yù)防這種疾病。值得注意的是，研究人員在接受靜脈注射**的10只動(dòng)物中，有6只沒有發(fā)現(xiàn)任何病原體的蹤跡，這表明感染已經(jīng)被預(yù)防或清除。其他三只猴子也表現(xiàn)出高度的保護(hù)。因此，卡介苗接種途徑明顯影響免疫力，而靜脈注射途徑是迄今為止預(yù)防結(jié)核病最有力的途徑。

是什么使靜脈卡介苗接種如此有效？靜脈注射卡介苗可以使大量免疫T細(xì)胞流入肺部。六個(gè)月后，當(dāng)動(dòng)物接觸結(jié)核分枝桿菌時(shí)，T細(xì)胞的數(shù)量仍然在增加。這種擴(kuò)張很可能是因?yàn)殪o脈注射導(dǎo)致大劑量卡介苗進(jìn)入肺部。研究人員還證明了，T細(xì)胞能夠識(shí)別卡介苗產(chǎn)生的稱為抗原的蛋白質(zhì)片段。由于卡介苗和結(jié)核分枝桿菌是密切相關(guān)的細(xì)菌，這些T細(xì)胞也能識(shí)別結(jié)核分枝桿菌抗原。根據(jù)其基因表達(dá)譜、表面蛋白及其功能，進(jìn)入到肺中的T細(xì)胞分化為“記憶”T細(xì)胞。這些T細(xì)胞在接種**后存活很長(zhǎng)時(shí)間，因?yàn)樗鼈兡茏R(shí)別結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生的抗原，它們?cè)诟腥緯r(shí)能迅速被激活，產(chǎn)生許多“效應(yīng)”T細(xì)胞，以對(duì)抗入侵的病原體。

無論靜脈注射卡介苗是否會(huì)為臨床應(yīng)用而開發(fā)，在Darrah和同事工作的基礎(chǔ)上進(jìn)行的研究，都可能有助于更好地了解肺結(jié)核的預(yù)防效果。而未來也將繼續(xù)研究靜脈注射卡介苗所觸發(fā)的免疫機(jī)制，如果成功的話，也許可以開發(fā)一種**，其設(shè)計(jì)目的是激活與靜脈注射卡介苗所觸發(fā)的免疫機(jī)制相同的保護(hù)性免疫機(jī)制，但這種**的接種方式是安全的，并且能夠適應(yīng)大規(guī)模**接種方案

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